2013-11-07

來自東歐 Transylvania 地區的人造血液基質

An artificial blood substitute from Transylvania
http://medicalxpress.com/news/2013-11-artificial-blood-substitute-transylvania.html

By John Hewitt, 2013.11.06

(Medical Xpress) -- 位於羅馬尼亞 Cluj-Napoca 市的研究者,近來在人造血液基質(artificial blood substitutes)的開發上有些重大進展。他們的配方並非基於合成血紅素(hemoglobins),而是從海生蠕蟲萃取出來的蚯蚓血紅蛋白(hemerythrin,下文用原文表示)。由 Radu Silanghi-Dumitrescu 教授(來自 Babes-Bolyai 大學)所領導,該團隊已在老鼠與人工培養的細胞中測試過。他們的初步結果指出,使用 hemerythrin 後,許多常與全氟化碳(perfluorocarbo,PFC)或基於血紅素之攜氧載體(hemoglobin-based oxygen carrier,HBOC)的基質相關的反作用可被消除,或至少被最小化。

人類血液只有二星期的上架壽命(shelf life)。它也要符合受贈者的血型,而且疾病傳染的風險雖可透過檢測最小化,不過捐贈者若最近才受到感染,則危險仍有可能存在。這些事實導致大量心力投注在打造出一種更好的血液基質上,不過到目前為止這些結果都無法令人感到振奮。。

讓血紅素獲得這種成功的是一種稱為協同鍵結(cooperative binding)的現象。簡單的說,當更多的氧與肺部裡的血紅素結合時,它會變得更容易與額外的氧結合。類似影響似乎也會發生在相反方向上,即組織中氧的卸載。絕大多數的 hemerythrins 其效率只有血紅素的四分之一,主要是因為它們不常有協同鍵結。

HBOCs 的問題是,不管在何種方向上(指氧的攜帶與卸載),其所包含的血紅素最後會脫離並對腎等器官造成嚴重損害。HBOCs 直徑通常只有 0.1μm,相較之下,紅血細胞(RBCs,紅血球)則有 7μm。而它們的小尺寸使其在穿透身體角落與縫隙以及供氧給它們上,會比 RBCs 更好,不過相同的「特點」卻也會導致它們意外外滲到組織中。一般的權宜之計是透過交聯(cross-linking)、聚合化(polymerizing)或使之與各種聚合物結合(conjugating)等方法使 HBOCs 當中的血紅素更強健。

研究者發現,當這些修飾過的血紅素確實進入組織後,它們會與一氧化氮結合,那顯然會有種結果:病患的血壓會急劇上升。HBOCs 也會導致抽筋或腹部疼痛,而那很可能是氧化或氮化自由基產生的結果。來自 Transylvania 的「新三人組」,用的反而是 hemerythrin,其所擁有、與自由基壓力相關的反應性要比血紅素低很多。研究者在人類白血球與人類臍細胞(umbilical cells)中都能看到這些效應。與標準的戊二醛聚合小牛血紅蛋白(glutaraldehyde-polymerized bovine hemoglobin)相較,他們的新基質產生更健康的培養。

目標並非開發出一種永久的替代方案,而是能用來銜接某種緊急狀態幾個小時或幾天,代替身體的自然傭兵來接管。嚴格來說,hemerythrin(蚯蚓血紅蛋白)本身,雖然它這樣命名,但它實際上並不是一種血基質(heme)分子。當它脫氧時,它幾乎沒有顏色,但是與氧結合後,它會變成一種紫羅蘭粉(violet-pink)。能這樣思索非常有趣:這些新的血液基質或某些類似它們的東西,是否有朝一日能夠提供新機會,以前所未見的細節對活生生的腦袋進行造影?

除了被脂質散射的光線之外,血液中的血基質也是腦部光學造影一大問題。血液基質的暫時使用也許最終能成為一種可用於活腦中、類似 Clarity 法(譯註:一種以水凝膠取代腦部脂質的技術)的新技術。Hemerythrin 有其他許多獨特的特性仍待探索。例如,在其正面特性中,有一項是它對一氧化碳的親和力要少很多。在某樣東西能被廣泛使用前,這裡無疑仍有許多障礙需要克服,不過結果到目前為止令人感到樂觀。

※ 順便一提,羅馬尼亞是吸血鬼的故鄉。相關報導:

* Towards hemerythrin-based blood substitutes: Comparative
performance to hemoglobin on human leukocytes and umbilical
vein endothelial cells
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12038-011-9066-5
http://www.ias.ac.in/jbiosci/jun2011/215.pdf (PDF 檔)
Eva Fischer-Fodor, Augustin Mot, Florina Deac,
Mariann Arkosi, Radu Silaghi-Dumitrescu.
Journal of Biosciences [2011, 36(2):215-221]
doi: 10.1007/s12038-011-9066-5
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