2008-12-24

瘦體素撥給胰腺的長途電話:骨鈣素

Leptin's long-distance call to the pancreas
http://www.physorg.com/news149168086.html

December 22nd, 2008

Rube Goldberg(譯註:Rube Goldberg machines 指利用設計複雜的機關以間接方式完成一件簡單的事,這位漫畫家畫風幽默,曾在 1948 年因政治漫畫獲得普立茲新聞獎) -- 可能會對瘦體素(leptin)其中一種用來控制胰島素釋出的機制露出微笑。如同 Hinoi 等人的證明,這種源自於脂肪的荷爾蒙會徵召交感神經系統來避免造骨(bone-making)細胞釋出一種分子,那會刺激胰腺釋出胰島素。

這項研究將出現在 12/22 Journal of Cell Biology (JCB) 的線上版,同時 12/29 會刊載於印刷版。

在對抗肥胖與糖尿病中,瘦體素是好人之一。缺乏這種荷爾蒙的老鼠會變肥大(corpulent),而且牠們天一般高的胰島素濃度終將導致糖尿病。瘦體素可直接削減胰島素釋出。但它仍有後門可以走,而研究者仍試圖拼湊一切。科學家知道瘦體素會刺激(nudges)成骨細胞(osteoblasts),這種細胞已知會建構骨骼,但它們也會製造骨鈣素(osteocalcin),那是一種蛋白能刺激胰島素釋出。 Hinoi 等人,測試瘦體素能否藉由骨鈣素對胰腺起作用。

瘦體素透過神經系統著力甚深。該團隊因此試驗此荷爾蒙是否倚賴交感神經系統,此分支在緊急時刻泵出腎上腺素(adrenaline),不過在其他時候則發出一種荷爾蒙一點一滴維持一種低水平的刺激。這種基線活動在缺乏瘦體素受體的老鼠體內較低,指出瘦體素與交感神經系統之間的關連。這種關連因透過刪除老鼠成骨細胞上的腎上腺素受體而受到破壞時,胰島素濃度竄升。

研究者接著以一種合成的刺激劑讓老鼠服用。這些缺乏受體素或著其成骨細胞缺乏腎上腺素受體的囓齒類動物,結果證明有正常的骨鈣素數量,但其大部分都在一種不活躍的(inert)形態。研究結果指出瘦體素透過與骨鈣素的間接交互作用影響胰島素的釋出。這項研究提升了研究者利用骨鈣素來治療糖尿病的希望 -- 這種可能性已有某些製藥公司開始研究了。

※ 相關報導:

* The sympathetic tone mediates leptin's inhibition of insulin secretion by modulating osteocalcin bioactivity
http://jcb.rupress.org/cgi/content/abstract/jcb.200809113v1

Eiichi Hinoi, Nan Gao, Dae Young Jung, Vijay Yadav,
Tatsuya Yoshizawa, Martin G. Myers, Jr.,
Streamson C. Chua, Jr., Jason K. Kim, Klaus H. Kaestner, and
Gerard Karsenty
The Journal of Cell Biology, Published online December 22, 2008
doi: 10.1083/jcb.200809113
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