2009-06-30

研究者確認控制 HIV 潛伏的關鍵因子

Scientists identify key factor that controls HIV latency
http://www.physorg.com/news165216810.html

June 26th, 2009

Gladstone Institutes of Virology and Immunology (GIVI) 的科學家發現另一種療法,那也許能根除來自受感染病患(其正接受抗逆轉病毒藥物的治療)的 HIV。HIV 的真正治療難以捉摸,因為此病毒能以一種潛伏(latent)的形態「藏匿」在靜止的(resting) CD4-T 細胞中。透過理解這種「潛伏」效應,研究者能確認出使病毒再度活化的方法,並使其能被當前或未來治療方法澈底清除。

在 GIVI 實驗室的研究者中,副主任 Eric Verdin, MD 發現,在受感染細胞的 DNA 中,胞嘧啶(cytosine)的甲基化(methylation)與 HIV 潛伏相關,而且 DNA 甲基化的抑制導致潛伏的 HIV 再度活躍。這些觀察提供了一種有潛力的、抑制 HIV 潛伏並使其再度活動的新策略。這項發現在當期 PLoS Pathogens 中報告。

"雖然 HIV-1 潛伏很可能是一種多因子的(multifactorial)過程,不過我們證明,抑制這種前病毒(provirus)的甲基化,幾乎促成潛伏 HIV-1 完全恢復活動," 第一作者 Steven E. Kauder 表示。

這個研究團隊,亦包含來自 Utah 大學與(瑞典)斯德哥爾摩的 Karolinska Institute 的科學家,發展出 HIV-1 潛伏在 T 細胞的試管模型,那窩藏全基因組長度的 HIV。這些在細胞株中的前病毒也編碼了一個螢光標記以照亮 HIV-1 的轉錄活性。

除了發現 DNA 甲基化為潛伏的機制外,科學家們也發現一種稱為 methlyl-CpG 結合域蛋白2(MBD2,methlyl-CpG binding domain protein 2)的宿主蛋白與甲基化的 HIV DNA 結合,那同時為潛伏的重要調停者。

"甲基化干擾使 HIV 的再度活躍大大成為可能," Kauder 表示。"在這項研究中,研究者發現 5-aza-2'deoxycytidine (aza-CdR,5-氮雜-2'-去氧胞嘧啶核苷)這種藥物能抑制 HIV 甲基化並導致該病毒再度活動。"

"結合我們對於其他 HIV 潛伏區域的研究,這項研究提供了關於此過程的重要新知,並為未來的研究開啟了許多新路線," Dr. Verdin 表示,該研究資深作者。

※ 相關報導:

* Epigenetic Regulation of HIV-1 Latency by Cytosine Methylation
http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1000495
Steven E. Kauder, Alberto Bosque, Annica Lindqvist,
Vicente Planelles, Eric Verdin
PLoS Pathog 5(6): e1000495.
doi: 10.1371/journal.ppat.1000495
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1 則留言:

fsj 提到...

愛滋出現新病毒 大猩猩傳給人

【楊明暐/綜合三日外電報導】2009-08-04 中國時報

法國病毒學家宣布,他們在一名來自西非喀麥隆的婦人身上,發現一種新亞型愛滋病病毒株,這個新變種病毒顯然是由大猩猩傳染給人類。

法國魯昂醫學中心科學家致函《自然醫學》雜誌,表示他們對一名六十二歲喀麥隆婦人的血液樣本進行檢驗時,發現了這種新病毒株。這名婦人於二○○四年遷居巴黎後不久,就被檢驗出感染人類後天免疫缺乏病毒(HIV,即愛滋病毒)第一型病毒,但進一步檢驗卻無法斷定其病毒屬於哪一種亞型。

這種病毒經過基因解碼,並透過電腦模型,將其進化與已知的幾種病毒進行比對,包括HIV以及猿類中相應的「猿類免疫缺乏病毒」(SIV),結果發現這種病毒株與大猩猩免疫缺乏病毒(SIVgor)相當類似。科學家將這名婦人所感染的新亞型病毒株稱為P。

已知HIV第一型的三種亞型包括最普遍的M,以及較罕見的O和N,三種亞型都與黑猩猩身上找到的SIV有關。在這名喀麥隆婦人身上,首次發現與大猩猩所感染病毒類似的人類後天免疫缺乏病毒。

科學家說,這種病毒出現在人類身上,最有可能的解釋是大猩猩傳染給人類。被感染婦人過去居住在喀麥隆首都雅恩德郊區,她說自己從未與猿類接觸,也不吃野生動物的肉,這意味她是從別人那兒感染到這種病毒。因此,未來有可能發現更多新的P亞型病例。

科學家說,這項發現說明有必要更密切留意新的愛滋病病毒株,對付這類新病毒株,會比治療已知的愛滋病病毒更加困難。