2010-01-26

雙重麻煩:流感之後的細菌性超級感染

Double trouble: Bacterial super-infection after the flu
http://www.physorg.com/news183362670.html

January 22, 2010

當前研究指出流感使人容易染上繼發性細菌感染(secondary bacterial infections),這在流感流行期的死亡率中佔了顯著的比率。由 Lee 等人所完成的相關報告「A mouse model of lethal synergism between influenza virus and Haemophilus influenzae」出現在 2010 年 2 月號的 The American Journal of Pathology 上。

流行性感冒每年傳染 3 到 5 百萬人,在全世界導致多達 50 萬人死亡。雖然大多數人在一到二週內復原,不過其他人將發展出致命病症,諸如肺炎或支氣管炎。季節性流感的高風險群包括非常年輕與年老者,免疫系統受危害者以及孕婦。然而,在流感流行期,先前健康的年輕成人,其死亡率也許會很顯著。

流感感染常見的併發症為細菌所造成的繼發性「超級感染」,那大幅增加疾病的發病率與死亡率。在流感流行之後最常發現的細菌性病原是肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、A 群鏈球菌(Group A Streptococcus)以及金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。此外,感染抗藥性品種的報告最近幾年亦增加中。

為了探索主宰「流感後超級感染」之病原體增加的機制,一群由加州聖地牙哥,Torrey Pines Institute for Molecular Studies 的 Dr. Sally R. Sarawar 所領導的小組證實,若在染上流感嗜血桿菌(H. influenzae)之前先染上流感,則非致命的流感與流感嗜血桿菌將導致老鼠出現高死亡率。他們的資料證實,此種高度敏感性受限在一段時間中,並強調細菌(非病毒)過度生長與致命性增加相關。「在免疫不全(immunocompromised)與免疫正常(immunocompetent)的老鼠中都觀察到死亡率增加」這項事實指出,即使是正常健康的人們,在細菌超級感染後,出現併發症的風險也會增加。

Lee 等人指出,"流感病毒與細菌性呼吸道病原體間,致命的共同合作受到先天免疫系統居中調停。他們在受共同感染的老鼠那所觀察到的氣管嚴重損害是一種早期事件,最終將導致死亡。這強調儘早進行抗病毒與抗生素治療以對抗人類患者體內嚴重疾病的需要,並強調「疫苗接種與有效衛生手段」的重要性,這樣在流感傳染期間才能防止繼發性細菌感染。這個新模型對於流感病毒與細菌間交互作用所引發嚴重疾病之背後機制的未來研究,將相當有用。這種交互作用也許在流感流行期間導致眾多死傷,並持續在敏感的個人中造成顯著臨床問題。" 當前持續進行的研究指出,在確認目標分子以開發新的治療藥劑與策略上,此模型也許相當有用。

※ 相關報導:

* A Mouse Model of Lethal Synergism Between Influenza Virus and Haemophilus influenzae
http://ajp.amjpathol.org/cgi/content/abstract/176/2/800
Lian Ni Lee, Peter Dias, Dongun Han, Sorah Yoon, Ashley Shea,
Vladislav Zakharov, David Parham and Sally R. Sarawar
American Journal of Pathology. 2010;176:800-811
Published online before print December 30, 2009
doi: 10.2353/ajpath.2010.090596

...Lethality was dependent on the interval between administration of the bacteria and virus, and bacterial growth was prolonged in the lungs of dual-infected mice, although influenza virus titers were unaffected. Dual infection induced severe damage to the airway epithelium and confluent pneumonia, similar to that observed in victims of the 1918 global influenza pandemic. Increased bronchial epithelial cell death was observed as early as 1 day after bacterial inoculation in the dual-infected mice. Studies using knockout mice indicated that lethality occurs via a mechanism that is not dependent on Fas, CCR2, CXCR3, interleukin-6, tumor necrosis factor, or Toll-like receptor-4 and does not require T or B cells. This model suggests that infection with virulent strains of influenza may predispose even immunocompetent individuals to severe illness on secondary infection with H. influenzae by a mechanism that involves innate immunity, but does not require tumor necrosis factor, interleukin-6, or signaling via Toll-like receptor-4.
美進新流感緊急狀態 民搶打疫苗
SARS 病原體如何感染宿主的新洞見
甲型 H1N1 的敏感度與普通砷暴露濃度相關
研究揭露 H1N1 意料之外的弱點
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忙碌的 B 細胞:以多重機制形塑免疫反應
多重抗性:為何細菌這麼有效率
南瓜皮或能把病菌嚇跑

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今冬免驚 我研發H1N1療法奏效

黃文博、黃天如/綜合報導 2010-01-27 中國時報

國家衛生研究院與成大醫院研究團隊昨天共同宣布,成功找到治療新流感的方法。領導這項研究的前疾病管制局長、成大醫院副院長蘇益仁表示,研究團隊發現,以PPAR活性劑、抗病毒藥同時使用,能有效治療包括H1N1、SARS及禽流感。

疾管局副局長施文儀表示,研究團隊現階段發現對感染流感併發肺炎等重症患者,併用現有抗病毒藥物及PPAR活性劑雙管齊下,應可降低死亡率,尤其是健康年輕流感患者的死亡率,未來對其他沒有特效藥的病毒、乃至各種嚴重的細菌、寄生蟲感染治療也值得期待。

國衛院成大合作 研究領先全球

國衛院與成大感染症研究小組十年前在蘇益仁帶領下,針對與病毒有關的噬血症候群及治療進行系列研究,該小組是全球這個領域最領先的研究群。

這項研究經三年多動物模式實驗,已發表在今年一月出刊的病毒藥物治療權威雜誌《Anti-Viral Therapy》。

蘇益仁說,噬血症候群大多是病毒引起,包括SARS、登革熱、B19病毒、腺病毒、禽流感等。而台中劉小弟確定是感染B19微小病毒,出現噬血症候群才死亡。劉小弟全身有六個器官被感染,就算最強的病毒也要五天,但他施打疫苗第二天就發病,因此絕非施打新流感疫苗誘發。

蘇益仁表示,台灣一年約有五十至一百名孩童死於噬血症候群,和家長習慣把吃過的東西再餵養小孩有關,越南胡志明市一年也約有五人病例,歐美國家很少發生,這是衛生習慣使然。

治療噬血症候群 進入臨床實驗

成大醫院以PPAR活性劑Rosiglitazone(四年多前推出的治糖尿病藥)治療噬血症候群患者,並首次在越南胡志明市進行臨床實驗,五名感染噬血症候群孩童原本六個月內會死亡,經去年用藥治療後,一人完全康復,三人病症持續改善中,一人轉院未接受後續治療。

蘇益仁說,這項治療經衛生署藥品查驗中心、國家衛生研究院核可,一月起已在成醫、彰基、奇美、高榮、高長等五大醫院進行臨床實驗,項目是流感引起的肺炎,也包含新流感治療,希望今年秋冬新流感再來時,能派上用場。

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美季節流感奇少 專家驚

【聯合報╱編譯田思怡/報導】2010.03.04

亞洲華爾街日報報導,美國今年的流感季極不尋常,不但H1N1新流感已消退,直到上月20日為止,竟沒有任何一州向美國疾病防治中心通報有一般季節性流感正在流行,有流感症狀的病人已從去年10月的7.8%高峰,降到1.8%,遠低於正常的流感季,令專家和醫師嘖嘖稱奇。

維吉尼亞大學學生健康部主任特納說:「目前是流感高峰季,每年這個時候,學生健康中心每周約有130個學生因出現流感症狀就診,今年只有三、五個學生。」

美國每年10月到翌年5月是流感季,過去26個流感季,其中有20季的高峰出現在2月底或3月初,每年約有2500萬人感染季節性流感,直接造成8000 人死亡。

專家說,今年季節性流感病例這麼少的原因不明,一種理論是,感染過H1N1新流感的人,體內也許產生一種化學物質,讓他們不會感染其他流感。到今年1月,美國已有5700萬人感染新流感,造成11700人死亡,有8600萬人打過新流感疫苗。

但專家質疑,還有很多人未感染過新流感或注射疫苗,因此這個理論似乎不能解釋為何一般季節性流感大幅減少。

而且新流感病毒顯然未完全擋掉其他流感病毒,雖一種季節性流感病毒株已被這波新流感的流行消滅,另一種對老年人最兇猛的H3N2流感病毒在全球小規模流行。

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染新流感 兒童比成人高四倍

【聯合報╱記者施靜茹/台北報導】2010.04.17

去年肆虐台灣的新流感疫情,傳染力究竟有多強?台大醫院研究發現,如果一名新流感病患和四位家人同住,則至少有一位家人會被傳染,尤其小兒被傳染的機會是大人的4倍。

去年4月,新流感病毒在墨西哥、美國南加州流行,台灣則5月中旬出現新流感境外移入首例,全台從去年7月迄今,因新流感住院為915例,其中41例死亡。

台大醫院小兒感染科團隊,昨在亞洲兒科醫學研究會與台灣兒科醫學會合辦的年會上,向各國專家發表台灣本土新流感報告。

台大收集了87個家庭,310位參與民眾,發現新型流感在家庭內的平均傳染率為27%,也就是說,若一位病患與另外四個家人同住,則四位家人中有一人會被傳染;且兒童遠比大人容易受到感染,其感染率為成人的4倍(61%比15%),學齡孩童應為施打疫苗的主要族群。

此外,去年新流感疫情中,肥胖成人的致死率高,台大小兒感染科主治醫師張鑾英說,該研究也發現,罹患新型流感病童,約有21%者需住院,其中5%死亡,尤以過度肥胖(BMI身體質量指數超過25)、出現呼吸窘迫及較高發炎指數的孩童,預後較差。

研究也觀察到,國人常用的流感快速篩檢,在小兒族群的敏感度比成人來得高,且病毒量越高敏感度也越高;在第一天發燒快篩,陽性率比第二天及第三天發燒篩檢時為低,因此在流感流行季節,第一天發燒就做篩檢的病人,若快篩為陰性,但病史及症狀疑似流感,仍要小心是否為流感病患。



◆ 腸病毒蔓延 全縣出現首例重症

自由時報 2010/04/17

〔記者陳文正/桃園報導〕桃園縣腸病毒流行比去年提早3週,且有上升趨勢,目前全縣有5個班級因腸病毒疫情而停課,還有1名1歲5個月的女童在昨天確認是今年第1例的腸病毒重症個案,目前女童已轉至一般病房。

縣府衛生局指出,這名腸病毒重症個案是在4月11日發燒、喉嚨痛到醫院就醫,12日因呼吸急喘及疑似腦膜炎轉至兒科加護病房治療,醫院在13日通報,昨天確認是腸病毒重症個案,這名女童目前已轉到一般病房。

疫情調查發現,女童是由家中長輩照顧,家中沒有其他幼童,初判可能是大人從外攜帶病毒回家所致,不過這並不是單一個案。

根據衛生局統計,腸病毒全國通報數上週是819例,3月份平均每週通報約422例,桃園縣3月份平均每週通報約39例,上週也增加到72例,衛生局病管科代理科長陳秋萍說,此現象表示腸病毒流行趨勢已在上升。

這星期全縣也有5個班級因腸病毒疫情而停課,目前全縣累計已有20個班級停課。



◆ 94死亡病例 大陸手足口病進入流行期

中央社 2010-04-17

中國大陸各地陸續傳出手足口病疫情,尤其廣西省已有27例死亡案例,上海也提前進入流行期,湖北則有多家幼稚園因此停課。據統計,截至4月11日,全中國發生19萬多例手足口病,死亡94例。

手足口病是腸病毒的克沙奇病毒所造成。「中新網」引用中國國家衛生部的數據表示,今年手足口病發病率比去年同期上升了38%,其中重症 2119例,最嚴重的廣西省已累計病例1萬7345例,死亡27例,90%以上是5歲以下,尤其是3歲以下的散居和托兒所或幼稚園的兒童。

由於目前手足口病的發病比較分散,傳染源難以有效地發現和控制,疾控專家預料流行範圍仍會擴大,而且主要集中在農村。

上海市衛生局也透露,上海較往年提前進入手足口病發病高峰,衛生部門將採取有效措施全面防治手足口病。

據介紹,今年1月1日至4月13日,上海累計報告手足口病6898例,病例數較去年同期明顯上升,其中重症病例20例,幸好尚未傳出死亡病例。

湖北省雖未傳出死亡病例,但手足口病發病率已連續3個月居首,武漢已有多家幼稚園因有兒童發病而關門停課。

湖北省疾控中心病原微生物首席專家霍細香表示,手足口病一般是在春、夏季開始流行,高峰期在6、7月左右。從今年的報告來看,全中國都報告了大量病例,手足口病流行期提前,是自然、社會及病毒等多方面因素引起的,目前並沒有明確的研究數據。

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衛署:劉小弟案元兇為B19微小病毒

中央社 2010.04.21

劉小弟疑打新流感疫苗致死案受關注,劉父今天再度投書媒體質疑兒子死因。衛生署疾管局表示,不只國內專家早就懷疑劉小弟死因是B19微小病毒引起,所有證據指向同一元兇。

中央流行疫情指揮中心召開新型流感疫苗 (H1N1)總結記者會,包括總指揮官、行政院副院長朱立倫、衛生署長楊志良、疾管局長郭旭崧等人出席。

H1N1新流感疫苗施打期間發生劉小弟疑打疫苗致死案,甚至引發緩打潮。郭旭崧表示,美國檢驗報告顯示,劉小弟的組織多處檢出B19微小病毒;當時台大醫學院小兒科名譽教授李慶雲探視劉小弟時,也懷疑是B19微小病毒,所有證據都指向同一個元兇。

朱立倫指出,台灣的新流感死亡率為經濟合作暨發展組織 (OECD)會員國平均值的1/3,排行第3低;全人口疫苗施打比率為全球第5;醫事及防疫人員、國小及國中生施打率,分別為全球第1、第2位,台灣的防疫值得肯定。

楊志良說,比起嚴重急性呼吸道症候群 (SARS)期間政府投入新台幣250億元,新流感防疫耗費86億元,不過,剩餘克流感藥物、800多萬劑疫苗,未來都還可使用。

他表示,未來還是有可能發生重大傳染病,尤其流感與人類糾纏不清,除非有一天發展出疫苗可以對抗所有流感,否則類似疫情一定會再來,過去的防疫經驗可作為未來的政策考量。

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疫苗有剩/美英不敢扔 紐澳搶著要

【聯合報╱編譯林沿瑜/報導】2010.05.09

新流感疫情爆發至今已超過一年,隨著疫情獲得控制,疫苗普遍出現過剩的狀況。不過,美國、英國、澳洲、紐西蘭等國紛紛指出,新流感疫情尚未結束,此時談丟棄疫苗言之過早,澳洲、紐西蘭甚至還需要更多疫苗因應。

新流感疫情去年從墨西哥開始向外蔓延,與墨西哥毗鄰的美國有大約一萬兩千人死於新流感或相關的疾病。為因應疫情,美國一開始訂購了兩億兩千九百萬劑疫苗,如今還剩下七千一百萬劑。

聯邦政府三日強調,現在還不是丟棄疫苗的時候,疫苗供應商應該繼續生產疫苗。專家也說,部分疫苗的使用期限可以到2011年,在新流感仍可能在今年繼續威脅人類的情況下,疫苗數量仍須足夠人們使用。

根據報導,隨著南半球即將進入冬季,澳洲和紐西蘭對疫苗的需求正在不斷增加。紐西蘭公衛部門官員杭特(Darren Hunt)表示,「我們今年為了可能的第二波疫情做了許多規劃,我們希望情況不會像去年一樣嚴重。基本上,我們希望人們持續他們一直在做的事情。」

英國專家也警告,第二波新流感疫情仍可能在今年衝擊英國。諾丁漢大學科學與社會研究所的丁沃爾(Robert Dingwall)教授說,「疫情不能說已經結束了。我們尚未脫離險境,不可以鬆懈。」

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嘉義、后里兩軍營爆新流感

【聯合報╱記者陳惠惠/台北報導】2010.05.10

國軍爆發新流感群聚感染,至昨晚為止,嘉義新兵訓練中心及台中后里營區分別有九十七、四十七人相繼出現類流感症狀,經衛生署疾病管制局檢驗確認兩地共十六人感染新流感,為新流感群聚感染。

嘉義新訓中心更是今年以來最大規模群聚感染,有三人併發肺炎,列為新流感住院病例。疾管局二月時才宣布第二波新流感疫情結束,現在軍中相繼爆發群聚感染,疫情是否捲土重來?衛生署認為必須密切觀察,疾管局長張峰義說,沒人敢篤定說不會出現,尤其部分族群未達到群體免疫力,仍要提高警覺。

上周五,疾管局接獲嘉義新訓中心有十多人出現類流感症狀,昨天增加到九十七人,其中十七人流感快篩呈陽性,十人證實感染新流感。

另外,嘉義新訓中心有一百八十八名新兵先返家休假,四月卅日到台中后里營區報到。五月初,后里營區阿兵哥也相繼出現類流感症狀,累計至昨天已有四十七人,其中四十五人快篩呈陽性,已確認六人感染新流感。

疾管局副局長林頂說,出現類流感症狀的阿兵哥都已投克流感,並視症狀輕重,在醫院或部隊隔離,避免疫情進一步擴大。而三名住院個案,林頂說,雖然出現肺炎症狀,但沒插管,也未入住加護病房。

衛生署統計,過去一個月以來,國內出現十二起流感群聚感染事件,九起是B型流感群聚感染,多發生於校園,只有一起是家庭群聚;三起為新流感群聚感染,除軍中這兩起,另一起發生在國小附設幼稚園,疾管局解釋,由於阿兵哥分發到后里前休假,無法確定傳染源,因此列為兩起群聚感染。

林頂指出,疫苗緩打潮前,部隊裡八、九成阿兵哥已接種新流感疫苗,但入營新兵僅不到百分之五的人打過疫苗。為避免營區再爆大規模群聚感染,疾管局七日已與國防部聯繫,希望新兵入營前先接種新流感疫苗。

林頂提醒,新流感病毒仍處於低度活動期,但不能輕忽它的威力。衛生署感染症醫療網中區指揮官王任賢則認為,國內有許多人沒打疫苗、也未感染新流感,仍有機會出現第三波疫情。



◆ 高危險群 快打疫苗

【聯合報╱記者陳惠惠/台北報導】2010.05.10

新流感才奪一命,軍隊又出現大規模群聚感染,衛署建議,還沒接種新流感疫苗的高危險群,像體重超重、慢性病患者、幼兒及孕婦,還是應接種疫苗,避免感染。

除了高危險群,由於新流感疫情在亞洲也有捲土重來之勢,東南亞、西非及中南美洲等國家也有日益活躍跡象,疾管局局長張峰義呼籲,計畫出國者,出國前兩周最好施打新流感疫苗。

疾管局分析新流感卅四名死亡病例,孕婦、過度肥胖,以及具心肺血管疾病、肝、腎及糖尿病潛在疾病者,屬高危險群,儘管新流感致死率不如預期,但這些民眾,感染後有較高機率併發重症。

疾管局副局長林頂說,近一個月來十二起流感群聚感染,三起新流感群聚感染裡,只有一起發生在幼稚園,而另外九起B型流感群聚,八起發生在校園、一起發生在家庭,主要是因為校園新流感疫苗接種率高,較少傳出新流感疫情。

為避免軍營再出現大規模群聚感染,林頂建議,即將入伍的人若未施打新流感疫苗,最好在入伍前先接種。

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日本發現梅乾抑制流感病毒

中央社 2010.06.02

日本和歌山縣立醫科大學研究人員在梅乾(鹹梅、醃製梅子等)中,發現能夠抑制H1N1流感病毒增殖的物質。

據新華網報導,該校發布的新聞公告說,這項研究是在梅子產地和歌山縣南部地區進行。在梅乾中發現可抑制流感病毒增殖的多元酚,被命名為環氧南燭木樹脂酚。

由和歌山縣立醫科大學教授宇都宮洋才率領的研究小組,將梅乾的提取物加入感染H1N1流感病毒的細胞中,反覆實驗,最後發現了環氧南燭木樹脂酚。

據報導,在感染病毒的細胞中加入這種物質約7個小時後,病毒的增殖就基本被抑制。

研究人員正在研究如何開發梅乾的藥用價值。

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港大:流感病毒正進行基因洗牌

中央社 2010.06.18

香港大學的研究發現,人類豬流感病毒(H1N1,新型流感)在豬隻身上與其他病毒進行基因洗牌(重組),可以發展出全新的流感病毒,威脅人類健康。

港大微生學系的研究人員今天指出,去年10月前,港大一直沒有在豬隻身上發現H1N1,但由10月至今年1月,專家已4次在豬隻樣本中驗出H1N1,全部來自人類。

研究人員說,他們又在其中1個樣本發現3種病毒的基因,包括歐洲禽流感H1N1病毒。

有理論指出,傳染給豬隻的H1N1可與豬隻身上其他病毒進行基因洗牌,而這項研究結果支持了這方面的理論。

研究人員說,流感病毒很容易回到豬隻身上,並與豬隻身上其他病毒產生潛在不能預期的後果,有可能與包括H5N1、H9N2進行基因洗牌。



◆ 和貓狗接觸 6日人感染細菌致死

中央社 2010.06.18

日本自2002年至今,有6民眾從貓狗口中傳染到Capnocytophagacanimorsus細菌而死亡,厚生勞動省呼籲民眾提高警覺,應避免和寵物進行接吻等過度接觸。

日本國立傳染病研究所獸醫科學部的調查指出,2002年至今已有14名民眾由於感染這種細菌而病情嚴重,其中有6人已經死亡。這種細菌引發病症的比例很低,但若出現病症的話有可能嚴重化。

厚生勞動省根據這項調查報告,已向地方醫療體系、醫師會、獸醫師會等有關機構發送調查的詳細內容,要求提高警覺。

傳染病研究所的調查指出,2002年至2009年,日本全國,年紀從40至90多歲共有14人(男性9人和女性5人)確認感染細菌,其中6人已死亡。這些感染者大多患有糖尿病、肝炎或攝護腺癌等病。

調查指出,14人之中有11人全身由於細菌感染而罹患嚴重的敗血症。被傳染細菌的原因中,有6人是被狗咬,4人是被貓抓傷,2人是被貓咬,另有2人則原因不明。

研究所人員指出,細菌若傳入人體,潛伏期約2天至14天,病發的症狀是發燒、腹痛和嘔吐,高齡者和患有糖尿病等慢性病病患,若病情嚴重化將很危險。

研究所人員指出,和貓狗生活的人都可能感染這種細菌,只是多數人並無症狀,或是輕症而無事,40歲以上有糖尿病等疾病者由於免疫力減退而可能病情嚴重化。

他呼籲民眾,飼養寵物除注意健康管理和衛生之外,宜避免和寵物進行包括接吻、嘴對嘴直接餵食或一起睡覺等過度的接觸,若被咬或被抓,宜趕快用水洗傷口,若感到有異常情況須趕快前往醫院接受治療。

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新流感奪第43命 醫師死亡首例

中央社 2010.06.22

1名62歲醫師日前死於H1N1新型流感,衛生署調查發現,這名醫師患有心臟病、高血壓、糖尿病,屬於高危險群,去年未接種新流感及季節流感疫苗,發病後也未及早用抗病毒藥物。

新流感病毒去年在台灣現蹤以來,此案例是第43個死亡病例,也是唯一的醫師。

衛生署疾病管制局副局長林頂今天指出,這名在高屏區開業的醫師沒有旅遊史,日前咳嗽持續有痰,13日住進醫學中心,15日快篩為A型流感,檢驗分型為新流感陽性,主治醫師建議使用抗病毒藥物「克流感」,但患者有顧慮而未使用。

到了16日,主治醫師強烈建議使用抗病毒藥物,患者才開始使用,卻為時已晚,當天惡化為肺水腫;18日胸、肺水腫、意識不清嘔吐、失去意識,心肺復甦術急救一度救回,但沒多久不幸往生,距離發病大約2週。

時序雖已入夏,流感仍在流行,只是流行的病毒株從新流感換成B型流感,疾管局監測資料顯示,社區疑似病例大約23%確定為流感陽性,陽性檢體經分型之後,發現92%是B型,新流感佔4%,其餘是其他流感病毒。