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August 11th, 2009
(PhysOrg.com) -- 一項新的多發性硬化症（multiple sclerosis，MS）實驗性治療完全逆轉老鼠身上的毀滅性自我免疫失調，而且在人身上很有可能以完全相同的方式作用，加拿大蒙特婁的尤太總醫院 Lady Davis 醫學研究所以及 McGill 大學的研究者表示。
MS 是一種自體免疫疾病，在其中，身體自己的免疫反應攻擊中樞神經系統，幾乎猶如身體已經變成對自身過敏，導致愈來愈嚴重的身體與認知障礙。
這種新療法，適當地被命名為 GIFT15，透過抑制免疫反應使 MS 獲得緩解。這意味著它也許能有效對抗其他自體免疫失調，例如克隆氏症（Crohn's disease）、狼瘡（lupus）與關節炎，研究者表示，而且在理論上能控制器官移植患者身上的免疫反應。此外，不同於早期的免疫抑制療法，那依賴化學藥物，這種方法是一種個人化的細胞療法（cellular therapy）形態，那利用身體自己的細胞以一種更具目標性的方式來抑制免疫。
GIFT15 是由 JGH Lady Davis 研究所與 McGill 醫學院的 Dr. Jacques Galipeau 所領導的一個團隊所發現。這項研究發表在 8/9 出刊的 Nature Medicine 期刊上。
GIFT15 是由二種蛋白質所組成，GSM-CSF 與 interleukin-15（介白素-15）在實驗室中以人工方式融合在一起。在正常情況下，個別蛋白質通常會刺激免疫系統，不過在它們融合的形態中，等式自己會逆轉。
"你知道那些有鷹的頭與獅子身體的神話動物嗎？牠們稱為嵌合體（ chimeras）。在一段歌詞的意義中，那是我們所創造的，" Galipeau 表示，他一位世界知名的細胞再生專家，隸屬 Jewish 總醫院的 Segal 癌症中心與 McGill 大學的轉化研究（Translational Research）中心。"GIFT15 是一種新的蛋白質荷爾蒙，由二種截然不同的蛋白所組成，而且當它們黏在一起，它們會導致一種完全料想不到的生物作用。"
Galipeau 解釋，這種效應將 B 細胞 -- 一種常見形態白血細胞，通常涉及免疫反應 -- 轉換成強大的免疫抑制細胞。不同於它們更為人所知的表親，T 細胞，自然產生地免疫抑制 B 細胞在自然中幾乎不曾聽聞，而且利用它們來控制免疫的想法非常新。（譯註：詳見相關報導）
"GIFT15 能利用你正常的、普通的 B 細胞，並將它們轉換 -- 以超人或變身怪醫（Jekyll-Hyde）般的那種方式 -- 成為超強的 B 調控細胞，" Galipeau 解釋。"我們能在培養皿中辦到這件事。我們從老鼠那取得正常的 B 細胞，然後將 GIFT15 噴灑其上，那就會導致這種變身怪醫般的效果。"
"而且當我們透過靜脈將它們送回罹患多發性硬化症的老鼠身上後，這種疾病消失了。"
Galipeau 告誡，MS 必須在其最早階段被發現，而且這種療法在人身上的有效性與安全性需要測試。他表示老鼠身上沒有顯著的副作用，而治療以單一劑量就完全有效。
"要從病患身上收集 B 細胞很容易，" 他補充說。"那如同捐血一般。我們在實驗室中純化它們，在培養皿中以 GIFT15 處理它們，然後把它們送回患者身上。這就是我們在老鼠身上做的事，而這正是我們認為可在人身上辦到的事。要進行下一階段將十分容易，那不過是個尋找金融資源與合作夥伴，使其成真的問題罷了。"
※ 相關報導：
＊ A granulocyte-macrophage colony–stimulating factor and interleukin-15 fusokine induces a regulatory B cell population with immune suppressive properties
http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/abs/nm.2003.html
http://dx.doi.org/10.1038/nm.2003
Moutih Rafei, Jeremy Hsieh, Simone Zehntner, MengYang Li,＊ 忙碌的 B 細胞：以多重機制形塑免疫反應
Kathy Forner, Elena Birman, Marie-Noelle Boivin,
Yoon Kow Young, Claude Perreault & Jacques Galipeau
Nature Medicine Published online: 9 August 2009
doi: 10.1038/nm.2003
＊ 慢性感染顯與免疫系統蛋白 介白素-21 有關
＊ 降膽固醇 Statins 對腦細胞有意想不到的影響
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＊ 新發現或能導致發展更安全的免疫抑制劑
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