http://www.physorg.com/news134280069.html
July 03, 2008
Rochester 大學醫學中心的科學家發現，降低膽固醇的藥物稱為 statins（司他汀），在我們年老時，對於一群精華的、對腦部健康很重要的細胞有著深遠的影響。這項新發現闡明了 statins 在（老人）癡呆領域爭論已久的潛在角色。
神經科學家發現，statins，有史以來使用最廣泛的處方箋等級藥物之一，對於腦細胞有種意料之外的影響。研究者觀察 statins 對神經膠質前驅細胞（glial progenitor cells）的影響，那身為一種關鍵的細胞倉庫，這些細胞可依照腦部需求「客製化」，幫助腦部維持健康。該團隊發現這種化合物會刺激這些細胞，那十分類似幹細胞，除去它們的彈性，並且變成一種特定類型的細胞。
這些新發現，在神經病學家與心臟病學家之間逐漸察覺 statins 對腦部的可能影響之後來到。數項研究已開始證明，statins 提供某些保護對抗癡呆，不過證據卻不充分。在此同時，醫師之間有一些關於「statins 是否事實上會提高癡呆風險」的爭論。這項發表於 Glia 期刊七月號的新研究，Steven Goldman（M.D., Ph.D.）與第一作者 Fraser Sim（Ph.D.）為 statins 在腦細胞上的一種作用提供直接證據。
"這裡有關於 statins 與癡呆之間連結的大量討論，但不管哪一邊的證據都很貧乏，" Goldman 說，領導該團隊的神經病學家。"這份新資料替未來的探索提供了一個根據。"
"這些發現是透過在細胞培養上完成的實驗所得到的，所用的是人類腦細胞，且將它們暴露在廣泛用於病人身上的 statins 劑量下。但這項研究並非在人們身上完成。在任何人考慮改變 statins 被使用的方式之前，這裡有許多疑問需要更進一步的探索，" Goldman 補充。
Goldman 的團隊被視為領先者，確認並引導分子訊號，那指揮幹細胞以及它們的姊妹細胞，稱為前驅細胞，的發展。在這項研究中，Sim 進行一次基因組的篩選，看看這些細胞相較於其他腦細胞，有哪些基因更加活躍。Sim 與 Goldman 發現數個與膽固醇相關的基因，包括酵素 HMG-CoA 還原酶（reductase），那是製造膽固醇的中樞，同時也是 statins 的主要目標。
"看到膽固醇發訊路徑在這些細胞中如此活躍真叫人驚訝，" Goldman 說。"因為這樣的訊號發送是被那種每天有數百萬人在使用的化合物所阻斷，我們決定仔細觀察。"
該團隊測量二種廣泛使用的 statins（simvastatin 與 pravastatin）對神經膠質前驅細胞的效應，那能變成星狀細胞（astrocytes）或寡突細胞（oligodendrocytes，寡樹突神經膠質細胞）。該團隊觀察來自於 16 位病患的前驅細胞，這些病患在進行手術以治療伊比力斯症（epilepsy，癲癇）、腫瘤或血管問題時有腦組織被移除。
科學家發現，二種化合物，當所使用的劑量與病患們所服用的量相同時，會刺激神經膠質前驅細胞變成寡突細胞。例如，在一項實驗中，當人類前驅細胞培養暴露於 pravastatin 時，他們發現寡突細胞的數量是沒有暴露在此物質下的 5 倍。相仿地，他們發現暴露在 simvastatin 的前驅細胞數量，大約是沒有暴露在此化合物下的 1/6（譯註：也就是說約有 5/6 變成了其他細胞）。
為了了解這種過程，考慮某棒球隊招了一群優秀、年輕的潛力新秀（prospects）。他們跑的快、他們努力投、他們打擊很棒。大部分的球隊都會裁量球員到球隊需要的位置 -- 例如，幾個投手與數個打擊手。任何團隊若突然發現他們的球隊本身都是投手或都是打者，將很難完成比賽。
Rochester 團隊發現， statins 在本質上就是將大部分的菜鳥推往一個方向。
科學家並不十分清楚這種轉變的長期效應。醫師把 statins 視為多發性硬化症的一種可能療法，在此，中樞神經系統中披覆神經細胞的髓磷脂（myelin）受損。髓磷脂由寡突細胞所製造 -- 所以刺激寡突細胞的生長也許提供了一種方法減少或修補在多發性硬化症中所見到的傷害。
但身體為了一種理由維持了一坨不受約束的神經膠質前驅細胞。當身體需要從各種可能的原因，諸如感染、出血、腦袋嚴重的一擊，或（如同多發性硬化症患者那樣的）腦內發炎，修補損傷時，它通常會轉向這些細胞的倉庫。如果當需要這種細胞卻沒法得到時，沒人知道會有什麼後果，不過，逐漸增加的認知損傷也許是一種可能性。
神經膠質前驅細胞遍及整個腦袋，而且根據 Sim 表示，構成我們的腦細胞約 3%。雖然真正的幹細胞，那能變成任何種類的細胞在腦中相當罕見，但它們的後裔，前驅細胞，卻相當充足。它們比幹細胞稍微更特化一些，不過仍可發展成不同細胞類型。
這項研究也許與那些經常由糖尿病患者所使用的藥物有關。那是因為該團隊發現，一種發訊分子，稱為 PPAR gamma，對於 statins 在神經膠質前驅細胞的作用上很重要。當 PPAR gamma 被阻斷時，statins 不再有效。因為 PPAR gamma 是糖尿病藥物，諸如 Avandia 與 Actos 的目標，那會觸發這種分子，Goldman 說這些藥物因此很可能對前驅細胞產生同樣的效應。
他亦提到，許多病患同時使用糖尿病與 statins 藥物，那可能使影響增加。
"我們的結果指出，需要對 statin 長期使用所累積的可能毒性有所察覺，並確認了一種這樣的潛在毒性：成人腦部寡樹突神經膠質前驅細胞的過早分化與伴隨的長期耗盡，" 作者們在論文中如此下結論。
※ 相關報導：
＊ Statin treatment of adult human glial progenitors induces PPARγ-mediated oligodendrocytic differentiation
http://www3.interscience.wiley.com/journal/117949569/abstract
Fraser J. Sim, Jennifer K. Lang, Tracy A. Ali, Neeta S. Roy,＊ 晝夜節律與新陳代謝之間的關連找到了
G. Edward Vates, Webster H. Pilcher, Steven A. Goldman
Glia, Volume 56 Issue 9, Pages 954 - 962
doi: 10.1002/glia.20669
＊ 新證據顯示 statin 與帕金森氏症有關
＊ 研究：阿茲海默症患者2050年增四倍
＊ 腦損傷後：新神經細胞源自於神經幹細胞
＊ 揭露腦部發展的關鍵因子 洞悉失調
＊ 研究：胰島素受體可管控腦部迴路的結構
＊ 研究：膽固醇也有益處
＊ 延長壽命的蛋白質也會危及腦細胞
＊ 200萬慢性腎臟病患 僅3.5%知情
＊ 肥胖與糖尿病：脂肪殺死β細胞的新手法
＊ 亞洲女性輕微超重也會增加罹癌風險
＊ 11種健康食物 甜菜、甘藍菜... 多吃有益
＊ 最衰者生存
＊ MIT 解開腦部造影背後的祕密
＊ 腦部傷害的簡單療法：PEG
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吃紅麴併膽固醇藥 當心傷肝腎
【黃天如／台北報導】 2008-07-26 中國時報
中國人偏愛以紅麴入菜，近年它更被廣泛製成健康食品，相關食品銷路也一枝獨秀。但心臟基金會表示，紅麴製品若能降膽固醇，都是因為含有一種斯達汀類成分，南部已傳出患者因併服降膽固醇藥與紅麴健康食品，導致橫紋肌溶解的案例。
心臟基金會副執行長黃瑞仁表示，該會最近接獲南部某醫學中心心臟科醫師反映，一名五十多歲因心血管疾病曾接受支架置放手術的男子，已持續服用斯達汀類（lovastatin）降膽固醇藥物二、三年，原本病情控制良好，但日前卻突因肌肉無力到院急診，經診斷為急性橫紋肌溶解症。
與降膽固醇藥併服 橫紋肌溶解
經醫師追問，男子坦承為求更快速且有效地降低膽固醇，乃在親友建議下併服紅麴健康食品，孰不知紅麴製品若能降膽固醇，都是因為其中含有一種名為monacolin K的成分，而它的化學架構與藥理作用都與斯達汀類藥物相同。
該男子之所以會出現橫紋肌溶解症，正是因為他併服含相同成分的紅麴健康食品與降膽固醇藥物，所幸發現得早，否則還可能導致急性腎衰竭，須終生洗腎，甚至有致命的危機。
和信治癌中心醫院副院長謝炎堯也說，斯達汀類藥物易傷肝，而他已先後碰到三名高膽固醇患者，還沒開始服用含lovastatin的藥物便肝功能異常，經詢問他們都是吃了好幾個月的紅麴健康食品，且經他囑咐停用之後，患者肝功能隨即恢復正常。
連吃幾個月 肝功能異常
除嚴正警告民眾注意併服藥物與健康食品可能衍生的風險，謝炎堯也提醒，葡萄柚汁會破壞小腸內lovastatin的抑制酵素，一旦每天攝取量達一千cc，該成分在體內的濃度將增至五到廿倍，對肝腎造成嚴重危害。
謝炎堯說，lovastatin或monacolin K必須以特殊菌種在攝氏廿五度環境下才能產生，一般市售食品理論上不可能含有，就算有濃度也很低，除非天天、大量食用，否則不須擔心，但也無法期待藉由紅麴食品達到降膽固醇目的。
◆ 心臟基金會：紅麴每日攝取量勿逾15毫克
中央社 2008-07-25
（中央社記者陳清芳台北二十五日電）中華民國心臟基金會今天警告，市售紅麴製品品質參差不齊，服用過量，或製程品管不良，就可能傷肝傷腎，一般民眾應選擇有認證品質的優良產品，且每日總攝取量不要超過十五毫克。
根據衛生署及中央健保局的藥證及藥價查詢系統，國內共發出四十六張含lovastatin成份降血脂西藥的藥證（含已註銷），一顆二十毫克的製劑，單價約新台幣十到十五元之間；至於市售紅麴保健食品，成份濃度較低，卻價差懸殊，單價從個位數到一顆十餘元均有。
心臟基金會基金會副執行長黃瑞仁表示，紅麴是紅麴菌的發酵產物，可稱為具有「降低膽固醇」以及「避免和預防動脈硬化」功效的天然食物，其中的保健成份和知名的降膽固醇西藥成分lovastatin相似。但，這也意謂著，紅麴保健食品食用過量，也要冒著要西藥近似的副作用風險。
黃瑞仁解釋，高血脂、心肌梗塞等相關疾病的患者如果正在服用醫師開立降血脂處方藥，未徵詢醫師擅自過量服用紅麴保健產品，與藥品相互加成作用，就有發生肝腎損傷與橫紋肌溶解症的危險。
和信治癌中心醫院副院長謝炎堯也提醒，紅麴在發酵過程會產生具有肝腎毒性的「橘黴菌」，菌種來源不清或製作過程不嚴謹，又混用藥物，可能引發骨骼肌崩死與肝毒性。
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