Only Perception: 中研院研發「零流感」效果比克流感好

2008-07-12

中研院研發「零流感」效果比克流感好

◆ 中研院研發「零流感」感冒新剋星

【聯合晚報╱記者李樹人/台北報導】 2008.07.11

「克流感」是目前治療H5N1、H1N1流感的唯一口服藥，不過，容易產生抗藥性，中央研究院基因體中心去年研發出新藥「零流感」，最近在製程上有了重大突破，原本需45天，現在只需14天，且藥效更強，用量只需克流感的十分之一。

中研院博士後研究員謝俊結指出，「零流感」與「克流感」同屬流感病毒的神經醯胺抑制劑，但實驗發現，「零流感」在酵素活性、保護細胞等結果上，都比「克流感」效果更好。

另外，與「克流感」相較，「零流感」在進行細胞培養時，發現只需 10分之1的劑量，就能達到相同治療效果；實驗小鼠服用「零流感」後，存活率更高，小鼠恢復體重的情形也較明顯。在製程方面，謝俊結表示，「克流感」原料係從八角中萃取出來的莽草酸，但八角的來源及品質管制都有相當難度，另外，製作過程中必須使用大量的「疊氮鈉」，但這類化學物質容易就引起爆炸，增加危險性。謝俊結強調，新一代的「零流感」製程遠較「克流感」安全，能夠在短時間內合成出「零流感」及其他衍生物。例如第一代「零流感」製程需要45天，但新方法一口氣少了八個步驟，大幅縮短了製程時間，只需14天，而總產量也提高了兩倍，成本效率更高。

謝俊結指出，目前醫界已經發現了有關「克流感」的抗藥性病毒株，但「零流感」藥物迄今仍未有病毒株，日後完成人體試驗，進入量產之後，可以治療更多病患。

由於「零流感」藥性與製程上已獲得重大突破，使得台灣抗流感藥物更具商業價值，日前國際首屈一指的Angewandte Chemie期刊就刊登了研究最新成果，期刊編輯甚至以「熱門論文」（Hot Paper）來推薦給科學界。

研究團隊發言人方俊民表示，由於H5N1病毒可以隨候鳥來去，很難防堵，病患在發燒之前，病毒就已藉著空氣流動散播四方，目前研發團隊積極與國內藥廠合作，並向美國申請專利，希望早日讓「零流感」正式量產。

◆ 我研發「零流感」最快5年上市

2008-07-12 中國時報【陳至中／台北報導】

我國研發流感新藥「零流感」（Tamiphosphor）有重大進展！中央研究院基因體中心運用「溴苯」（bromobenzene）作為起始物，將製程從四十五天縮短至十四天、總產率提高兩倍，目前已進行動物實驗。研發團隊預計五到十年內，市面上就會有真正「made in Taiwan」的抗流感藥物。

此研究論文，也獲得國際知名期刊《Angewandte Chemie》以「熱門論文」方式刊登。

中研院研發效果比克流感好

「克流感」是目前治療Ｈ５Ｎ１、Ｈ１Ｎ１禽流感的唯一口服藥，但隱憂不小。挪威統計，流感病毒對「克流感」有二○％的機率產生抗藥性，且「克流感」原料來自八角萃取出的苯草酸（shikimic acid），收集需投入大量人力，製造過程中還需使用「疊氮鈉」（sodium azide），容易引起爆炸反應，羅氏公司將工廠設置於北韓，而且，最具危險性的步驟必須在地底深處進行。

中研院去年研發出新藥「零流感」，與「克流感」同屬流感病毒的神經醯胺抑制劑，但在酵素活性、保護細胞等結果上，都比「克流感」效果更好。且實驗小鼠服用「零流感」後的存活率較服用「克流感」高，體重恢復情形較明顯。

製程從四十五天縮短為十四天

然而，先前使用木醣（xylitol）作原料，製程需四十五天，效率較低。中研院改以溴苯作為起始物，一步一步加入其他官能基，發展出一條截然不同的合成方法，較舊方法減少八個步驟，製程從四十五天縮短為十四天，同時，可直接利用大腸桿菌工廠大量發酵的產品，許多中間產物均可結晶，減少層析的純化步驟，製造方式更為經濟。而「溴苯」為石化原料，一般大學二年級學過有機實驗的學生都能合成，比八角、木醣更容易取得。

該重大突破使台灣抗流感藥物更具商業價值，獲得國際知名期刊《Angewandte Chemie》以「熱門論文」方式刊登，研發團隊包括中研院長翁啟惠、研究員方俊民及博士後研究員謝俊結。

方俊民表示，目前已有藥廠有意願投入資金，保守估計最快五年內就能完成人體實驗，進入量產上市階段，為我國防範禽流感、人類流感病毒，提供本土開發的藥品，治療更多的病患。

※ 相關報導：

＊ A Concise and Flexible Synthesis of the Potent Anti-Influenza Agents Tamiflu and Tamiphosphor
http://www3.interscience.wiley.com/journal/120696289/abstract

Jiun-Jie Shie, Dr., Jim-Min Fang, Prof., Chi-Huey Wong, Prof.
Angewandte Chemie International Edition,
Published Online: 9 Jul 2008
doi: 10.1002/anie.200801959