結核病的潛在療法解開難題

Potential treatment for TB solves puzzle
http://www.physorg.com/news134366001.html

July 04, 2008

科學家發現一個結核病（TB）潛在療法的新目標，終於解決了一個持續很久的爭論，那與細菌的細胞壁如何建立有關。這項研究，發表於七月號的 Microbiology 上，揭示數種分子，那能發展成藥物以治療肺結核。

結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，導致肺結核的病菌）的多重抗藥性品種雖然引起了不安，但是最近廣泛抗藥性結核菌（extensively drug-resistant strains，XDR-TB，超級抗藥結核菌）的浮現，意味著研究新療法的急迫性。

不同於人類細胞，細菌有細胞壁。稱為分枝菌酸（mycolic acids，一種長鏈脂肪酸）的分子構成這些細胞壁極其重要的部份。為了製造它們，細菌會完成數項步驟，不過直到最近，科學家都還不確定控制每個步驟的基因。一種不可獲缺的步驟是脫水（dehydration） -- 將水分子移除以增長分枝酸的鏈。來自於 Birmingham 大學的研究者證明，Rv0636 這種基因控制此一步驟，那為結核病療法的發展提供了新的方向。

"FAS-II 是一群酵素，那一同運作以完成脫水，" Birmingham 大學的Gurdyal Besra 教授說。"我們知道 NAS-21 與 NAS-91 這些分子能阻止這些酵素建構細胞壁，所以我們觀察它們在 Mycobacteria 上的效應。我們也想要找出，這些酵素之一是否由 Rv0636 基因所編碼。" Besra 教授與他的同僚對 NAS-21 與 NAS-91 做了修改，基於原本的分子製造數種相似物。他們接著測試這些類似物，看它們是否阻止了酵素運作。

"這二系列的化合物都證明了能獨自主動對抗 FAS-II 酵素，" Besra 教授說。"當我們檢測它們對抗活的細菌細胞時，我們注意到某些類似物阻止細胞建造分枝菌酸，那有效地殺了它們。"

"我們也以過度表現 Rv0636 的細菌試驗它們，這表示它們會製造額外的酵素。這些細胞能抵抗 NAS-21 與 NAS-91，指出了 Rv0636 基因為 FAS-II 複合體中的一種酵素編碼，" Besra 教授說。"所以我們解開了這個謎。"

研究者亦確認一種新的化合物，那能開發成成功的肺結核療法，那在未來急迫需要。"結核分枝桿菌抗藥性品種的浮現已強調新 TB 藥物的需要。我們希望我們的發現，將成為療法設計的新基礎，" Besra 教授說。

※ 相關報導：

＊ Synthesis and biological evaluation of NAS-21 and NAS-91 analogues as potential inhibitors of the mycobacterial FAS-II dehydratase enzyme Rv0636
http://mic.sgmjournals.org/cgi/content/abstract/154/7/1866

Veemal Bhowruth, Alistair K. Brown and Gurdyal S. Besra
Microbiology 154 (2008), 1866-1875;
DOI: 10.1099/mic.0.2008/017434-0

＊ Scientists discover how TB 'develops invincibility' against only available treatment
http://www.physorg.com/news124613807.html

＊ Tuberculosis bacterium is double-protected
http://www.physorg.com/news123862362.html

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