Only Perception: 研究者發現控制端粒的關鍵交互作用

2010-02-22

研究者發現控制端粒的關鍵交互作用

Researchers find key interaction that controls telomeres
http://www.physorg.com/news185606944.html

February 17, 2010

在製造人類細胞骨牌遊戲中，Michigan 大學綜合癌症中心的研究者們追蹤到此過程的另一種步驟，那能阻止細胞癌化。

那始於端粒酶（telomerase）這種會影響位於染色體末端的帽子（caps），或稱端粒（telomeres）的酵素。端粒會隨著時間變短。不過端粒酶能阻止這件事發生，使細胞不死。若癌症在此細胞內被觸發，端粒酶現身會導致癌症生長。

端粒酶受蛋白質 TRF1 控制，那使端粒正常運作。但另一種蛋白質，Fbx4，能與 TRF1 結合並分解它，導致端粒變長。

現在，研究者發現，第三種蛋白質，TIN2，能介入其中，搶先與 TRF1 結合以及防止 Fbx4 附著 TRF1，藉此凌駕 Fbx4。

這項發現為作用如同 TIN2 的藥物開發鋪路，使每件事受到約束，並阻止第一塊骨牌倒下。

這項研究的結果發表在 2/16 當期的 Developmental Cell 上。

"在百分之 90 的癌症患者中，不管什麼原因導致癌症形成，它都需要端粒酶活化以維持細胞。沒了端粒酶，細胞將死亡。我們的研究是理解某種複雜機制的關鍵：這些分子如何交互作用以及如何設計某種藥物來封鎖 Fbx4，" 資深作者雷鳴（Ming Lei）博士表示，Michigan 大學醫學院生物化學助教授。

這些研究者發現在分子中 Fbx4 與 TRF1 的結合處與 TIN2 及 TRF1 的結合處相重疊。當 Fbx4 與 TIN2 都出現時，TIN2 會勝出，率先與 TRF1 結合。這阻止 Fbx4 與 TRF1 結合，因此使 TRF1 穩定並使端粒長度受到控制。

研究者們現在尋找能夠模仿 TIN2 結合到 TRF1 的胜肽，以便阻止 Fbx4。這項研究仍在初步階段，而且尚未有新療法在病患身上測試過。

如果這種藥物被發現，它能夠影響所有類型的癌症。目前，分子上的標靶治療對付某種路徑或基因，那僅涉及特定類型的癌症。不過端粒酶涉及所有類型的癌症。

"如果我們找到一種藥，能以任何方式抑制端粒酶活化，那或許能成為一種「萬用」癌症藥物，" 雷表示，Howard Hughes 醫學研究所的 Early Career Scientist。

※ 相關報導：

＊ Structural Basis of Selective Ubiquitination of TRF1 by SCFFbx4
http://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(10)00011-0

Zhixiong Zeng, Wei Wang, Yuting Yang, Yong Chen,
Xiaomei Yang, J. Alan Diehl, Xuedong Liu and Ming Lei
Developmental Cell, Volume 18, Issue 2, 214-225,
16 February 2010
doi: 10.1016/j.devcel.2010.01.007