2010-07-11

阻止大多數 HIV 株系感染人類細胞的新抗體

Scientists find antibodies that prevent most HIV strains from infecting human cells
http://www.physorg.com/news197816024.html

July 8, 2010

科學家發現二種有效的人類抗體,在實驗室中能阻止全球百分之 90 以上的已知 HIV 株系感染人類細胞,並證明這些對抗疾病的蛋白質的其中一種如何成就這項功績。根據科學家表示,這些抗體能用來設計改良過的 HIV 疫苗,或著能進一步開發,以預防或治療 HIV 傳染。此外,用來發現這些抗體的方法也能應用到其他傳染性疾病上,藉此分離出治療性抗體(therapeutic antibodies)。

"這些 HIV 異常廣效中和性抗體(exceptionally broadly neutralizing antibodies)的發現以及解釋它們如何作用的結構性分析,是一項令人振奮的進展,那將加速我們致力找出一種能全面使用的預防性 HIV 疫苗," Anthony S. Fauci, M.D. 表示,NIH NIAID 主任。"此外,這些團隊用來尋找新抗體的技術,代表著一種新策略,能應用在許多其他傳染病的疫苗設計上。"

由來自 NIAID Vaccine Research Center (VRC) 的團隊所領導,這些科學家在受 HIV 感染個體的血液中發現二種自然產生的、強大的抗體,稱為 VRC01 與 VRC02。他們透過一種由他們發展的新分子裝置找到這些抗體。該裝置能追蹤製造抗體對抗 HIV 的特殊細胞。這個裝置是一種經科學家修改的 HIV 蛋白,它僅能與那些專門針對病毒與受感染細胞結合之處(結合)的抗體起反應。

科學家發現,VRC01 與 VRC02 能中和更多 HIV 株系,其整體強度比該病毒先前已知的抗體還要大。研究者也測定,當 VRC01 附著到 HIV 時,其在原子層次上的結構。這使得該團隊能解釋抗體如何作用,並能更精確確定它附著到病毒上的哪個地方。有了這項知識,他們開始設計候選疫苗的成份,能教導人類免疫系統製造出類似 VRC01 的抗體,那也許能預防世界各地絕大多數 HIV 株系的感染。

NIAID 科學家 Peter D. Kwong, Ph.D.、John R. Mascola, M.D. 以及 Gary J. Nabel, M.D., Ph.D. 領導二個研究團隊。二份關於這些發現的論文,今日出現在線上版的 Science 上。

"我們已利用我們對於病毒結構的知識 -- 在此例中,HIV 的外部表面 -- 來精練分子工具,那能準確確定病毒上的弱點,並引導我們找到能附著到此點上的抗體,阻止病毒感染細胞," VRC 主任 Dr. Nabe 解釋。

尋找能中和世上任何地方之 HIV 株系的個別抗體相當困難,因為病毒會不斷改變它的表面蛋白以逃避免疫系統的辨識。在這種改變之下,世上存有大量的 HIV 變種。即便如此,科學家已確認出 HIV 表面上有少數幾個區域,在所有株系中維持近乎不變的狀態。這些區域之一,座落在表面刺突(spikes)上,HIV 用以附著到免疫系統的細胞上並感染之,那稱為 CD4 結合處。VRC01 與 VRC02 透過附著到 CD4 結合處阻止 HIV 感染,避免病毒佔據免疫細胞。

"這些抗體能附著到病毒上幾無變化之處,而這解釋了為何它們能中和範圍如此驚人的 HIV 株系," Dr. Mascola 表示,VRC 的副主任。

掌握這些抗體之後,一個由 Dr. Kwong(VRC 結構性生物學部門主管)所領導的團隊,確認當 VRC01 附著到 CD4 結合處後,在原子層次上的分子結構。他們接著按照天然抗體的發展來檢查此結構,以查明透過疫苗接種而誘發 VRC01-like 抗體所需要的步驟。

抗體發展始於在製造抗體的免疫細胞中將基因混合成新的組合。從遺傳學的觀點上,檢查附著到 HIV 上的 VRC01 結構指出,免疫系統很可能能夠輕易製造出 VRC01 的前驅物。研究者亦證實,VRC01 並沒有結合到人類細胞上 -- 此一特色從另一方面來看,也許導致它在免疫發展期間遭到淘汰,這是人體用來預防自體免疫疾病的天然機制。

在抗體發展的最後階段,製造抗體的 B 細胞識別病原體的特定部份,接著產生突變(mutate)或成熟(mature),故抗體能更穩固地結合到病原體上。VRC01 前驅物並沒有牢牢地結合到 HIV 上,而是相當大規模地「成熟」為更強大的中和形態。這些大規模的抗體成熟(antibody maturation)代表著疫苗設計上的一項挑戰。在他們的論文中,Dr. Kwong 等人探索,如何藉由疫苗成份的設計,那能引導免疫系統通過這種逐步成熟的過程,並使「由 VRC01-like 抗體的前驅物產生 VRC01-like 抗體」更容易,藉此來克服這項挑戰。科學家們目前正在進行研究以確認這些成份。

"這些發現也許能克服那些長期使基於抗體之 HIV 疫苗設計陷入困境的限制," Dr. Kwong 表示。

※ HIV 其實很像癌症。相關報導:

* Rational Design of Envelope Identifies Broadly Neutralizing Human Monoclonal Antibodies to HIV-1
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/science.1187659

Xueling Wu, Zhi-Yong Yang, Yuxing Li,
Carl-Magnus Hogerkorp, William R. Schief, Michael S. Seaman,
Tongqing Zhou, Stephen D. Schmidt, Lan Wu, Ling Xu,
Nancy S. Longo, Krisha McKee, Sijy O'Dell, Mark K. Louder,
Diane L. Wycuff, Yu Feng, Martha Nason, Nicole Doria-Rose,
Mark Connors, Peter D. Kwong, Mario Roederer,
Richard T. Wyatt, Gary J. Nabel, John R. Mascola
Science, Published Online July 8, 2010
doi: 10.1126/science.1187659
* Structural Basis for Broad and Potent Neutralization of HIV-1 by Antibody VRC01
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/science.1192819

Tongqing Zhou, Ivelin Georgiev, Xueling Wu, Zhi-Yong Yang,
Kaifan Dai, Andrés Finzi, Young Do Kwon, Johannes Scheid,
Wei Shi, Ling Xu, Yongping Yang, Jiang Zhu,
Michel C. Nussenzweig, Joseph Sodroski, Lawrence Shapiro,
Gary J. Nabel, John R. Mascola, Peter D. Kwong
Science, Published Online July 8, 2010
doi: 10.1126/science.1192819
抗寄生蟲藥物或能提供攻擊 HIV 的新方法
癌症相關蛋白或在阿茲海默症中扮重要角色
現有抗肥胖藥物或能有效對抗流感、肝炎與 HIV
腫瘤藉由模仿淋巴結躲避免疫系統
科學家確認自然的抗癌防禦機制
Omega 脂肪酸可改變免疫與基因表現
維他命 D 對於免疫系統活化很重要
設計接種新方法提供立即免疫力

研究者確認控制 HIV 潛伏的關鍵因子
新研究揭露 HIV 蛋白殼結構
研究者解碼全 HIV 基因組的結構
二種新抗體削弱 HIV:AIDS 疫苗的潛在關鍵

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女性塗抹防愛滋凝膠 感染降五成

自由時報 2010.07.21

〔國際新聞中心/綜合維也納十九日外電報導〕一種專為女性同胞研發的愛滋凝膠,最近在南非測試取得重大進展。這種內含愛滋病處方藥物的凝膠,經測試可在兩年半內有效降低女性HIV病毒感染率三十九%,感染生殖器皰疹病毒的機率也能大幅降低五十一%。這是凝膠防治愛滋的實驗首度出現這麼好的效果。

防治人員認為,這是愛滋預防工作的重大進展,對於性伴侶不喜歡使用保險套、又普遍貧窮的非洲女性來說,這種使用簡單、價格低廉的凝膠,將為她們帶來擺脫愛滋病陰霾的曙光。

這項研究是由南非政府與美國國際開發署(USAID)贊助,加州吉利德科學生技製藥公司(Gilead Sciences Inc.)免費提供愛滋病處方藥「泰諾福韋」(Tenofovir)供研究使用。研究人員將摻有泰諾福韋的凝膠,提供給南非德本市及一個偏遠鄉村的八百八十九名婦女使用,參與研究的女性,在性行為前或後十二小時內塗抹凝膠。

研究人員一年後發現,塗抹凝膠的女性可減少五○%感染HIV的風險,兩年半後的感染風險也還能減少三十九%。研究也發現,使用凝膠的女性,生殖器皰疹感染率也減少五十一%。由於感染生殖器皰疹的女性更容易感染HIV,因此降低皰疹病毒的感染,也可能提高凝膠防治愛滋病的能力。

研究人員認為,時間拉長後的凝膠防治效果之所以下降,並不是因為藥效下滑,而是因為參與研究的女性並不知道持續使用會不會有效,所以使用意願降低,才會影響效果。如果告訴使用者凝膠真的有效,她們應該會持續使用,防治率也會有更佳的表現。

研究人員多年來持續研發可防治HIV病毒的殺菌劑,但結果都不如預期,南非這份研究是採用凝膠防治首度出現這麼好的效果,連世界衛生組織幹事長陳馮富珍都不禁開心地說,這項成果令人振奮,我們期盼研究結果獲得證實。

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不愛那「套」 愛滋大幅年輕化

【聯合報╱記者陳惠惠/台北報導】2010.08.16

今天是七夕情人節,但衛生署提醒,不論異性或同性戀者,若有性行為應全程使用保險套,根據統計,國內愛滋病毒感染者已突破兩萬人大關,達到兩萬零六人。其中以十五到廿四歲年輕族群的感染者增幅最多,去年一年新通報感染者就比前年多了近一成八。

另外,衛生署疾病管制局分析前年上半年,捐血中心檢出的愛滋陽性個案四十六人,廿到廿九歲的年輕人就占了卅一人,有兩人甚至只有十幾歲。不只如此,檢出的陽性個案裡,學生族群還首度超越服務業(不包括性工作者),占了近兩成二。

疾管局副局長周志浩說,這幾年來,年輕的愛滋感染者有增加的趨勢,以十五到廿四歲為例,前年新通報的感染者有三百五十一人,去年就增加到四百一十三人,成長一成八。而這群感染者裡,九成以上都是因性行為感染,男性間的性行為占大多數,約有七成八。

愛滋感染者年輕化,跟未使用保險套有很大關係,疾管局去年底曾針對十到五十九歲男性進行調查,初次性行為沒用保險套者占近六成一,最近一次性行為沒用保險套的也有近五成七,顯然民眾在保險套的使用上仍待加強。



◆ 高中職1成有性行為 國健局籲避孕

【台灣醒報╱記者蕭介雲╱台北報導】2010.08.16

七夕情人節是表達愛意的好時機,不過,浪漫之餘,如何經營兩性關係則更加重要。根據衛生署國民健康局調查顯示,高中職生約有1成發生過性經驗、其中約有2成 7沒有避孕行為。國健局呼籲,老師和家長要一起關心學生,最好不要這麼早發生性行為,若發生則一定要做好避孕的保護措施。

國民健康局最近發佈96年高中職學生健康行為調查報告,曾於96年抽取61所高中職學校,以問卷調查方式調查6533名高中職學生有關男女交往情形,結果顯示15-17歲的青少年,有10.4%發生過性行為。

最近一次性行為會採取避孕的有73%,其女生的比例高於男生(男69.2%、女76.83%);15-17歲青少女的人工流產率,則為0.48%。

與89年調查相較,青少年性行為發生比率為9.8%,國民健康局婦幼及生育保健組黃蔚綱受訪時指出,兩者在數據上差距不大,但是女生的避孕行為已由61.1%,提高到76.83%,人工流產率下降許多。

黃蔚綱強調,結果與性教育、性自主觀念已強化有關,希望未來能再加強學校教育,進一步降低性行為與人工流產比率,避孕是基本的尊重行為,但是青少年身心與社會環境還不穩定,他希望青少年朋友能多加深思。

青少年如要了解如何正確的性態度及觀念看待兩性交往,可以上國健局「性福e學園-青少年網站」(http://www.young.gov.tw),除可提供青春期性健康相關資訊,該局更於週一至週日上午9:00至晚上12:00,提供視訊諮詢服務。

fsj 提到...

走路不穩非頭傷…竟是愛滋病發

記者徐夏蓮/台中報導 2010.08.27 自由時報

中部地區一名20多歲的男子,步態不穩、左下肢無力、答非所問,原本家人認為,他是因車禍撞到頭又跌斷手,造成的後遺症,可是四處就醫,卻找不到原因,日前帶他到台中榮總就醫,沒想到真正的病因竟是他不但感染了愛滋也得到了梅毒,因而引發腦膜炎!

台中榮總急診部外傷科主任林子傑昨天指出,最近一連收治3名頭部外傷急診病患,出現步態不穩症狀,但檢查結果發現,病因跟頭部外傷無關,反倒是透過詢問患者及家屬描述病史後,找出步態不穩的原因,而不是一直圍繞頭部外傷問題打轉。

除了前述20多歲的愛滋病患外,另一名患者為46歲男子,他因後腦著地、頭皮血腫被送醫治療,但頭部檢查不出原因。醫師根據他的家人描述他在發生頭部外傷前,天天酒醉,驗血後發現,他是喝酒喝到體內電解質不平衡、血中氨過高,以致胡言亂語、步態不穩,在解決他的電解質不平衡問題後,症狀即改善。

另一名60歲男子因步態不穩就醫時表示,他被鄰居用棒子打到頭,但頭部檢查未發現異狀。他的妻子回憶,其實先生被打到頭之前,就出現步態不穩、頭痛症狀,原以為他是小中風,曾接受藥物治療;醫師發現他的頸部僵硬,經腰椎穿刺檢查證實病因為新型隱球菌腦膜炎,導致他出現頭痛、步態不穩的症狀,經給予抗生素治療後,解決他的問題。

林子傑表示,有時患者及家屬對事發前的描述愈清楚,對醫師的正確診斷愈有幫助。像20多歲的愛滋病患不僅肢體出問題,講話也奇怪,家人帶他四處就醫,都找不到原因,他到台中榮總神經外科就醫,醫師懷疑他是慢性硬膜下積水,轉急診外傷科繼續接受檢查。

他的腦部電腦斷層檢查沒有特殊發現,但他講話答非所問、記憶力減退、注意力及計算力失調,為他做腦部磁振造影檢查,結果發現在他的大腦、中腦、橋腦等處,均有「髓鞘解離」的現象,顯示他的腦部神經傳導路徑出問題。

進一步身體檢查發現,他的肛門潰瘍、身上有皮疹、嘴裡有鵝口瘡,醫護人員私下詢問他的生活史,得知他曾和多名網友上床。

徵詢他的同意後檢驗愛滋,沒想到愛滋病毒及梅毒檢驗結果都呈陽性反應,原來是病毒引起腦膜炎。



◆ 13%染披衣菌 長期可能不孕

【聯合報╱記者莊琇閔/台北報導】2010.08.27

台北市立聯合醫院昆明院區針對有危險性行為的族群調查,發現披衣菌的陽性率高達13.2%。

醫檢師提醒,由於超過一半以上的披衣菌感染者,是沒有症狀的,很容易忽略治療,如果延誤治療,長期可能引發生殖系統損害,造成不孕。

聯醫昆明院區醫檢師吳詩敏說,根據該院今年1至7月分析統計,85位位受檢男性中有12位呈現陽性,陽性率約14.1%;293位女性受檢者中,有36位呈現陽性,陽性率約12.3%,其中未滿18歲的年輕女性陽性率則高達31.4%。

吳詩敏表示,披衣菌為目前傳播最廣的性病,若接觸帶有披衣菌的精液、陰道分泌物或血液,就有可能感染,另外也可能透過生產時垂直傳染給新生兒。

披衣菌初期感染症狀並不明顯,男性感染披衣菌約有50%沒症狀,常見徵狀有小便疼痛、尿道炎、前列腺炎、附睪丸炎及些許分泌物等。

女性約有75至90%沒症狀,常見病徵有尿道炎、子宮內膜炎、卵巢炎、骨盆腔發炎、慢性子宮頸發炎、輸卵管炎症等。但不論男女,披衣菌都會造成生殖系統的損害,沒有治療易造成不孕。

吳詩敏提醒,防範染病最重要的在於安全的性行為,固定單一性伴侶、性行為全程使用保險套及定期主動篩檢,是杜絕性傳染病良方。

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中國研究從玉米中找新藥 殺愛滋病毒

中央社 2010.11.09

中國科學院昆明動物研究所研究員鄭永唐與香港中文大學教授邵鵬柱合作的一項研究發現,從玉米中可提取出一種物質,能選擇性地殺傷愛滋病毒HIV感染的細胞。

中新網報導,這項研究為發展新型抗愛滋病藥物提供了新思路和新策略。

雲南省是中國毒品和愛滋病的重災區。鄭永唐指出,「HIV病毒存在潛藏機制,可以長期潛伏在細胞中而逃逸宿主免疫系統的攻擊,目前已上市的抗HIV藥物都不能選擇性地殺傷感染細胞而根除病毒,研究具有選擇性地殺傷HIV感染細胞而保護正常細胞不受傷害的抗HIV藥物,極為重要。」

經過多年合作,經與香港科學家對玉米核糖體失活蛋白的內部失活結構域進行一系列的結構修飾和改造,獲得了能識別並激活HIV蛋白 (左酉右每)特異的玉米核糖體失活蛋白突變體。

實驗研究顯示,這種突變體對未感染細胞毒性低,但進入HIV感染細胞後,則可被細胞內的HIV蛋白 (左酉右每)識別,並切割去除失活結構域轉變成為活性蛋白,從而選擇性地殺傷HIV感染細胞。

研究結果還表明,由於這種突變體能夠高效率地進入感染細胞,因此對HIV-1感染細胞的殺傷力更強。突變體對HIV蛋白 (左酉右每)耐藥株感染細胞也有很好的選擇殺傷性。

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幹細胞移植 成功治癒愛滋

中央社 2010/12/16

德國科學家今天宣布,一名接受幹細胞移植治療的美國男子,超過3年後體內仍無愛滋病毒(HIV),顯示已首度發現治癒愛滋病毒感染者的療法。

雖然使用在這名「柏林病患」身上的高度致命性技術,無法讓全球3300萬名感染愛滋病毒的絕大部分人受惠,但科學家表示,這項研究顯示邁向普遍治癒的重要進展。

發表在「美國血液學學會」(American Societyof Hematology」所發行期刊「血液」(Blood)的研究報告指出,「我們的結果強烈顯示,已在這名病患身上治癒愛滋病毒。」

此治療過程始於2006年,當時一名40來歲的美國男子,已感染愛滋病毒超過10年,他為罹患致命血癌--急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)尋求治療。

首輪化療失敗後,其德國醫生胡特(Gero Hutter)認為,應該嘗試利用罕見基因突變捐贈者的骨髓進行移植,該捐贈者對愛滋病毒擁有天然免疫力。

約100名白種人中就有1人擁有這種遺傳突變,能防範CCR5分子出現在細胞表面上。由於愛滋病毒是透過該CCR5受體入侵細胞,如果沒有它,愛滋病毒就無法入侵。

這種治療過程並不容易,但在辭退數十名可能捐贈者後,胡特終於找到符合條件的捐贈者,並利用取自對愛滋病毒有免疫力捐贈者的幹細胞,於2007年2月進行骨髓移植。

胡特的首個研究報告,2009年於「新英格蘭醫學期刊」(New England Journal of Medicine)發表。研究報告顯示,即使那名病患已停止使用抗病毒療法壓制愛滋病毒,他身上已不再出現愛滋病毒。

最新研究發現顯示,3年後,那名病患持續無愛滋病毒蹤跡,白血病也痊癒了。

鑑於約30%病患會在嘗試進行骨髓移植時喪生,愛滋病專家對此抱持審慎態度。美國羅德島(Rhode Island)米瑞安醫院(Miriam Hospital)愛滋病毒臨床實驗計畫主任塔希瑪(Karen Tashima)表示:「由於我們已有能控制病毒的良好抗病毒療法,為某人進行這種極端治療是不道德的。」

主要研究報告作者艾勒斯(Kristina Allers)坦承,這種治療法無法適用於大部分人,「然而,如同這項研究所顯示,治癒愛滋病毒感染者原則上可能,它帶給研究治療愛滋病毒的科學家新希望。」

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印尼西爪哇 5千人感染愛滋

中央社 2010.12.29

印尼西爪哇社會服務局今天在蘇甲巫眉(Sukabumi)指出,據地方政府統計,目前感染愛滋病的當地居民超過5000人,僅次於巴布亞省的1萬人。

為了降低感染愛滋病患者,社會服務局和西爪哇各縣市的衛生局正進行協商,希望通過健康講座向當地居民講解自由性交的危險。

社會服務局表示,在各大醫院和各鎮區的診所已準備阻止愛滋病病毒擴散的藥物,為了宣傳愛滋病的危險,中央政府將撥約1800萬美元預算購買藥物,希望能有效降低西爪哇地區的愛滋病蔓延。