http://www.physorg.com/news110029762.html
September 26, 2007
胰島素，現在證明它如同對身體一樣，同樣對「心智」十分重要。在最近幾年的研究浮現了一種可能行，即阿茲海默症（Alzheimer，老年癡呆症）的記憶喪失可能是糖尿病的「第三種」類型。（譯註：目前有甲型 (第一型) 與乙型 (第二型) 糖尿病。）
西北大學的科學家發現為何腦胰島素（brain insulin）訊號 -- 對於記憶形成如此關鍵 -- 會在阿茲海默症患者（individuals with Alzheimer's）身上停止作用。他們證實在阿茲海默症患者腦中發現的毒性蛋白質，會自神經細胞移除胰島素受體，讓這些神經元胰島素呈現抗性（rendering those neurons insulin resistant）。（這種蛋白質，已知會攻擊記憶形成突觸，稱為 ADDL，「amyloid β-derived diffusible ligand」。）
再加上其他研究證實，腦胰島素的濃度（levels）及其相關受體在阿茲海默症患者體內較低，西北大學的研究浮現出一種構想，阿茲海默症是一種「第三型」糖尿病。
這項新發現，發表在 FASEB Journal 線上版，將幫助研究者決定何種現有用來治療糖尿病患的藥物能保護神經元免受 ADDLs 侵害，並改善阿茲海默症患者的胰島素訊號。
在腦中，胰島素與胰島素受體，對於學習與記憶極其重要。當胰島素與位於突觸的受體結合時會開啟一種機制，這對於神經細胞的存活與記憶形成是必要的。阿茲海默症患者在某種程度上是因為腦中的胰島素抗性所造成，這讓科學家們想問，這種程序如何開始？
"我們發現 ADDLs 與突觸的結合，不知怎地會避免胰島素受體在需要它的突觸累積，" William L. Klein 說，Weinberg 藝術與科學學院的神經生物學與生理學教授，他領到該研究團體。"相反的，它們會在製造它們地方累積，即靠近細胞核的細胞本體。胰島素無法抵達那裡的受體。這項發現是說明為何阿茲海默症患者的神經細胞會變得具有胰島素抗性的第一個分子證據。"
ADDLs 是小型的、可溶解的蛋白質聚集體（soluble aggregated proteins）。臨床資料強烈支持一種理論，在其中 ADDLs 於阿茲海默症初期開始累積，並且以一種預料是可逆的程序阻斷記憶功能。
在較早期的研究中，Klein 與同僚發現 ADDLs 會特別明確地在突觸結合，
讓讓突觸開使退化，並導致突觸的組成與形狀發生改變。現在 Klein 及其團隊證實，在突觸製造記憶的分子 -- 胰島素受體 -- 自神經細胞之細胞膜表面被 ADDLs 移除。
"我們認為這是 ADDLs 所引起之阿茲海默症的腦部，產生記憶缺陷的主因。，" Klein 說，西北大學 Cognitive Neurology and Alzheimer's Disease Center 的成員之一。"我們正以一種基礎的新連接，處理糖尿病與阿茲海默症這二個領域，而且涉及醫療方法。我們想要找出方法，讓這些胰島素受體本身能夠對抗 ADDLs 衝擊。而那或許並非如此困難。"
利用成熟的海馬神經元（hippocampal neurons）培養物，Klein 與他的團隊研究涉及學習與記憶機制的突觸。極具差異的神經元能在分子層級被研究。研究者在 ADDLs 被引介前後，研究突觸及其胰島素受體。
他們發現毒性蛋白質會導致來自於神經元表面的胰島素受體快速且顯著地減少，特別是 ADDLs 所結合的樹突（dendrites）。ADDL 的結合很明顯地會危及胰島素受體的交流（trafficking），避免讓它們接近突觸。研究者測量胰島素的神經性回應，並發現它大大受到 ADDLs 抑制。
"除了發現結合了 ADDL 的神經元代表他們的樹突事實上缺乏胰島素受體之外，我們也發現有大量胰島素受體的樹突，並沒有 ADDL 結合其上，" 共同作者 Fernanda G. De Felice，來自於里約熱內盧聯邦大學的訪問科學家，他正在 Klein 的實驗室工作。"這些因素暗示在阿茲海默症患者的腦中存有胰島素抗性，正是對 ADDLs 的一種回應。"
"利用那些為第二型糖尿病而專門研發的藥物，對於那些具有胰島素抗性的人而言，或許能轉變成阿茲海默症患者的治療方法，" Klein 說。"我想這樣的藥物現在可能難以置信地成為阿茲海默症患者的藥物。"
※ 相關報導：
＊ Amyloid beta oligomers induce impairment of neuronal insulin receptors
http://www.fasebj.org/cgi/content/abstract/fj.06-7703comv1
Wei-Qin Zhao, Fernanda G. De Felice, Sara Fernandez, Hui Chen,
Mary P. Lambert, Michael J. Quon, Grant A. Krafft, and
William L. Klein
FASEB Journal, Published online before print August 24, 2007
doi: 10.1096/fj.06-7703com.
＊ 研究指阿茲海默氏症和第二型糖尿病似有關聯
＊ 研究：阿茲海默症患者2050年增四倍
＊ 研究：阿茲海默症與青光眼有關
＊ 中研院：G-CSF 可緩解阿茲海默氏症
＊ 研究者逆轉導致老鼠智能障礙的症候
＊ 科技導致腦力衰退？
＊ 研究斷定：肥胖會傳染給朋友！
＊ 從小三生重93kg到直升機父母
＊ 吃太好 小女生歐巴桑身材 國中生肝已纖維化
＊ 運動飲料 1瓶等於5.4顆糖
＊ 研究：骨骼是內分泌器官 控制糖尿病與肥胖
＊ 研究發現限制卡路里與壽命之間的關連
＊ 大部分的科學研究因草率分析而被玷污
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18年後 糖尿病人口近3.8億
【聯合報╱陳榮福／高雄長庚醫院內科部一般內科主任】 2007.09.28
根據世界糖尿病聯盟年鑑（2006年版），2007年全球估計將近有2億4千6百萬人患有糖尿病，2025年將會逼近3億8千萬人，成長高達55%，其中增加最多的地區不只在亞洲（含大陸、印度等），在南美洲及非洲等地將會有102%到180%的增加。
糖尿病之所以危險，不只過去人們熟知、重視的小血管病變，如視網膜、神經、腎臟等，更重要的是，糖尿病病患死因中，有2/3皆因心腦大血管病變導致，去年底估計全球有316萬人口因糖尿病及其所謂大血管病變而喪命。今年6月美國內科醫學會雜誌亦有專文指出，糖尿病會使男女得病者平均壽命分別減少7.5年及8.2年。
新英格蘭醫學期刊曾有專文指出，過去20年內，美國冠狀動脈死亡率雖然大幅減少了40%，但其中歸諸血管繞道手術及血管成型術的功勞只有7%，因為糖尿病的盛行率就使其上升了10%，可見光是糖尿病人口的增加，就重重地抵銷了新科技手術所帶來的助益！
自2001年起，美國高血脂診斷治療指引中（第3版）就明示，糖尿病患者得心血管疾病的風險與已有心血管疾病但非糖尿病者相較，未來再度發生心血管疾病與死亡率是相近的，不過許多糖尿病病患卻不知道、也低估了自己會有心血管疾病發生的可能及危險性。
有鑑於此，今年歐洲心臟醫學會和糖尿病醫學會共同推出糖尿病及心臟血管等疾病的預防診斷共同指引，讓臨床醫護人員對此有十足的認識，並且在治療預防上更加重視。
日前，某整合性統計研究指出，口服降血糖藥物—胰島素增敏劑可能會增加心血管疾病的產生，病人相當緊張。學界及美國食品藥物管理局7月底的諮詢委員會對此雖有正反相當的辯論，但無論如何都不應混淆糖尿病患者本身就是心血管疾病的高風險族群此項事實。
因此，對糖尿病患者的治療不應只在血糖控制上，面對血脂肪、血壓、蛋白尿、抽菸、發炎現象、血小板活化等，都應考慮使用多種藥物早期合併治療，而且每個項目都有明確的數字管理目標。
事實上，胰島素增敏劑除了降血糖，對某些病患臨床上胰島素阻抗現象相當嚴重者，更有其重要的治療角色，在沒有大規模雙盲前瞻性研究結論出爐前，糖尿病患早期使用多種不同藥理機轉的藥物組合，仍是現今糖尿病治療上不可或缺的必然考量！只是要注意的是，肝功能不佳及心臟衰竭水腫者不應使用胰島素增敏劑。
衛生署日前決定在胰島素增敏劑使用上加註可能增加心臟病發生危險警語，故使用該類藥物，應評估治療之必要及可能的利弊得失。
另外，糖尿病患本身即為骨質疏鬆症高危險族群，髖骨骨折相對發生率為一般人2-4倍。血糖控制不佳、視力缺損和神經病變影響平衡保護等，皆會提高骨折風險，增敏劑因可能透過減少造骨細胞數目及活性、促成骨骼內脂肪細胞增生，影響骨質密度及品質，故糖尿病患者應評估本身有否骨鬆症發生及可能的跌倒風險，用增敏劑時，應同時加強營養、運動，以維護骨質。
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