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January 6th, 2009
最近動物研究證明 clioquinol(克清諾,氯碘羥喹,一種抗真菌、抗原蟲藥物)-- 一種 80 年老藥,一度用於治療腹瀉與其他胃腸失調 -- 能夠逆轉阿茲海默症、帕金森氏症與亨廷頓舞蹈症(Huntington's diseases)的發展。而科學家已提出各種理論,試圖解釋單一種化合物如何對這三種不相干的神經退化性失調具有如此類似的效果。
在(加拿大)McGill 大學的研究者發現了一種戲劇性的可能新答案:根據 Siegfried Hekimi 博士以及 McGill 生物系的同僚表示,clioquinol 直接對一種稱為 CLK-1 的蛋白質起作用,通常非正式的稱之為「clock-1」,而且也許能減緩老化過程。他們的研究發表在 2008 年 10 月號的 Journal of Biological Chemistry 線上版。
"對 clock-1 而言,Clioquinol 是種非常強大的抑制劑," Hekimi 解釋,McGill 的 Strathcona 動物學講座以及 Robert Archibald & Catherine Louise Campbell 發展生物學講座。"因為 clock-1 透過減緩老化的速率而影響了無脊椎動物與老鼠的壽命。"
曾是歐洲與亞洲用於治療胃腸問題,例如腹瀉或志賀氏菌(shigella,桿菌性痢疾),的常見處方藥,clioquinol 在 1960 年代的日本因為亞急性脊髓-視神經神經病(subacute myelo-optic neuropathy,SMON)的驚人爆發而從市場上消失。然而,因為此時所進行的、非嚴密的科學研究,而且也因為 clioquinol 在日本爆發之前與之後已有數百萬人安全地使用過,所以某些研究者認為它與 SMON 之間的連結仍待證明。
Clioquinol 如何抑制 CLK-1 的確切機制仍在研究中,Hekimi 說。"有一種可能性是涉入其中的「金屬」,因為 clioquinol 是一種金屬螯合物(metal chelator)," 他解釋。螯合(Chelation)是一種與金屬離子結合的類型,通常用於治療重金屬中毒。
當問及 clioquinol 是否最終能成為一種抗老化療法時,Hekimi 樂觀但謹慎的表示:"此藥物影響某種基因,當它被抑制時能延緩老化。言外之意是,我們能夠改變老化的速率。這也許是為何 clioquinol 對互異但全都與年紀相關的疾病起作用。"
然而,他承認,他對於人們如何詮釋他的結果感到憂慮。
"危險之處在於,你也許會在化學藥品批發商那裡買一公斤這種化合物,而你並不想要人們開始拿自己的身體做實驗。Clioquinol 如果濫用將會是一種非常毒的物質,而且這需要更進一步研究。"
※ 相關報導:
* The Anti-neurodegeneration Drug Clioquinol Inhibits the Aging-associated Protein CLK-1
http://www.jbc.org/cgi/content/abstract/284/1/314
Ying Wang, Robyn Branicky, Zaruhi Stepanyan, Melissa Carroll,* 離子載體數日內逆轉模型中的阿茲海默症
Marie-Pierre Guimond, Abdelmadjid Hihi, Steve Hayes,
Kevin McBride, and Siegfried Hekimi
J. Biol. Chem., Vol. 284, Issue 1, 314-323, January 2, 2009
doi: 10.1074/jbc.M807579200
* 麻醉藥使腦部產生與阿茲海默症相關的變化
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