Only Perception: 阻斷 PLCγ1 或能「阻止癌症殺人」

2008-12-17

阻斷 PLCγ1 或能「阻止癌症殺人」

Exciting discovery could 'stop cancer from killing people'
http://www.physorg.com/news148543869.html

December 15, 2008

轉移（Metastasis）是癌細胞從原位擴散，以便在遙遠的地點形成腫瘤的能力。那是種複雜的過程，其中，細胞的移動性（motility）與侵略（invasion）扮演了關鍵的角色。對於我們理解轉移如何發展不可或缺的是，分子的識別與管控細胞移動性之機制的特性。迄今，對這些機制的理解仍十分貧乏。

現在，一個由（英國）Barts and The London School of Medicine and Dentistry 的 Marco Falasca 教授所領導的團隊不僅證明，磷脂酶Cγ1（phospholipase Cγ1，PLCγ1）在轉移形成中扮演了關鍵的角色，而且還證明 PLCγ1 表現的向下調節（down regulation，下調作用）可逆轉轉移的發展。

該團隊利用不同方法來調控 PLCγ1 在高侵略性癌細胞株中的表現，以研究其在細胞侵略與轉移中的角色。

他們的結果證明，PLCγ1 為乳癌細胞侵略與 Rac1 蛋白的活化所需。他們揭露了 PLCγ1 與 Rac1 之間一種有作用的連結，那對調控細胞侵略的過程提供了洞見。

Falasca 教授解釋："與乳癌病患身上的原始腫瘤相較，這些資料與我們在轉移中所察覺到的 PLC1 表現增加一致。因此，PLCγ1 對於轉移的形成及發展相當重要，而抑制這種酵素在轉移散播的治療上具有潛力。"

"這是一項令人振奮的發現。他證明了關閉這種分子可避免轉移。簡單明瞭的事實是，如果你阻止了轉移，你就能阻止癌症殺人。我們現在需要聚焦在能阻斷 PLCγ1 之藥物的發展。"

"Phospholipase Cγ1 is Required for Metastasis Development and Progression" 發表在 2008 12/15 的 Cancer Research 上。

※ 相關報導：

＊ Phospholipase Cγ1 Is Required for Metastasis Development and Progression
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/68/24/10187

Gianluca Sala, Francesco Dituri, Claudio Raimondi,
Sara Previdi, Tania Maffucci, Marco Mazzoletti, Cosmo Rossi,
Manuela Iezzi, Rossano Lattanzio, Mauro Piantelli,
Stefano Iacobelli, Massimo Broggini and Marco Falasca
Cancer Research 68, 10187-10196, December 15, 2008.
doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1181

Cell motility and invasion play an essential role in the development of metastasis. Evidence suggests that the enzyme phospholipase Cγ1 (PLCγ1) may be involved in tumor progression and possibly development of metastasis. In this study, we show that down-regulation of PLCγ1 expression severely impairs activation of the small GTP-binding protein Rac and cell invasion in breast cancer cell lines and U87 in vitro. Experimental metastasis assays in nude mice show that inducible knockdown of PLCγ1 strongly inhibits development of MDA-MB-231–derived lung metastasis and reverts metastasis formation. In addition, analysis of 60 breast cancer patients' tissues revealed an increase of PLCγ1 expression in metastasis compared with the primary tumor in 50% of tissues analyzed. These data show a critical role of PLCγ1 in the metastatic potential of cancer cells, and they further indicate that PLCγ1 inhibition has a therapeutic potential in the treatment of metastasis dissemination.