2008-09-20

心律不整的新機制 -- 讓心跳動的受體

New mechanism for cardiac arrhythmia discovered
http://www.physorg.com/news140950469.html

September 18, 2008

病毒傳染長久以來就被認能導致心律不整。但原因仍不明。德國柏林,Max Delbrrck 分子醫學中心(MDC)的 Ulrike Lisewski、Dr. Yu Shi、Michael Radke 以及 Michael Gotthardt 教授現在發現了分子機制。這些研究者證明,病毒所慣於感染的心臟細胞受體為老鼠正常的規律心跳所需。

同樣地,當受體不存在或無作用(non-functioning),心律不整就會發生。他們假定,病毒傳染與自體免疫疾病能阻斷這種受體,接著,擾亂心臟正常的節律。這項研究現在發表於 Journal of Experimental Medicine 線上版。

心臟由二心室與二心房構成。為了要正確地跳動,並將血液泵到全身,特化的心纖維產生電氣訊號,那控制了心臟的跳動。當這些訊號不正確地產生或傳遞時,心律不整就會發生。在此,有種受體,科學家稱之為 CAR,扮演一種重要的角色。

CAR 的意思是克奇沙病毒--腺病毒受體(Coxsackievirus-Adenovirus- Receptor,譯註:克沙奇病毒為腸病毒的一大類,其他包括小兒麻痺病毒、伊科病毒(Echovirus) 與腸病毒以及人類腸病毒 A、B、C、D 型;另外,有研究指出腺病毒會導致肥胖,而肥胖與心血管疾病又密不可分)。它是嵌入在特化心纖維之特定細胞--細胞接觸點(cell-cell-contacts,緊密接合(tight junctions))中。CAR 被視為一種關鍵蛋白,是感染克奇沙病毒與腺病毒期間的病毒入口。它在成人心臟中的角色先前未知。

為了研究 CAR 在健康生物中的任務,MDC 科學家關閉成鼠身上的 CAR 基因。結果,這些囓齒類動物不在製造這些受體,並發展成心律不整。"這是一種有趣的觀察,因為這些特殊的細胞--細胞接觸點,緊密接合(tight junctions),到目前為止尚未被關連到心律不整," Gotthardt 教授說。

在詳細分析該動物後證明,從心房到心室的電氣訊號傳遞並沒有正確地運作。"當喪失 CAR 時,訊號無法繼續下去而心臟則無法正確地跳動," Dr. Shi 說。

Gotthardt 教授現在想要調查, CAR 是否在心律不整患者的體內被阻斷。"然而,那並非一直都得要被連結到某種病毒的傳染," 他說。"自己身體的抗體指揮對抗 CAR 也可能導致這種疾病。"

※ 相關報導:

* CAR keeps up the (heart) beat
http://www.jem.org/cgi/content/full/jem.20510iti3v1

The Journal of Experimental Medicine, September 15, 2008
doi: 10.1084/jem.20510iti3
* The tight junction protein CAR regulates cardiac conduction and cell–cell communication
http://www.jem.org/cgi/content/abstract/jem.20080897v1

Ulrike Lisewski, Yu Shi, Uta Wrackmeyer, Robert Fischer,
Chen Chen, Alexander Schirdewan, Rene Juttner, Fritz Rathjen,
Wolfgang Poller, Michael H. Radke, and Michael Gotthardt
The Journal of Experimental Medicine, September 15, 2008
doi: 10.1084/jem.20080897
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