http://www.physorg.com/news162132556.html
May 21st, 2009
有一類經許可、用以治療癌症的藥物也許也能幫助對抗酒精成癮。那是一項果蠅基因（稱為 happyhour (快樂時光)）發現的結論，這種基因在控制昆蟲對酒精的反應中，是種重要且先前未知的角色。
這項研究證明，此基因發生突變的動物對酒精的鎮靜（sedative）效果有愈來愈大的抗性。研究者報告更進一步的證據指出，該基因通常透過阻斷所謂的上皮生長因子（Epidermal Growth Factor，EGF）路徑完成其工作。EGF 路徑最為人所知的角色在癌症中，而設計用來抑制 EGF 受體的藥物，包括 erlotinib（商品名：Tarceva，得舒緩）與 gefitinib（商品名：Iressa，艾瑞莎），經 FDA 認可用來治療非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）。
現在，研究者證明，經 erlotinib 治療的果蠅與老鼠也變得對酒精益加敏感。另外，當酒精可任意暢飲時，被給予這種抗癌藥物的老鼠不由自主地消耗較少的酒精。牠們對於另一種報償飲料（rewarding beverage） -- 糖水 -- 的興趣不受影響。
"簡單模型生物體，如何能使一種未知基因迅速移動到一種治療藥物成癮的潛在療法，這是一種強大的例子 -- 尤其是這種小小果蠅，" UCSF 的 Ulrike Heberlein 表示，他提到 erlotinib 與 gefitinib，以及其他 EGFR 抑制劑，不僅能穿越人類的血腦屏障，一般來說它們也具良好的耐受性（well-tolerated）。
酒精是一種世上最流行也最被濫用的藥物，研究者們表示。因此對導致其成癮的遺傳與環境因子有更好的了解，對那些遭受其（成癮）結果的人，或更廣泛地說，對整個社會而言，將有相當多的利益。儘管酒精消耗在行為與認知上有那些眾所周知的效應，不過神經系統效應其下的基礎，卻仍不完整。
對於酗酒，人類研究已指向一強烈的遺傳構成要素，不過要確認那些該負責的基因，經證明很困難。一些研究也指出，一個人對於酒精中毒（alcohol intoxication）的敏感度，作用如同未來酗酒的預測者。因此，Heberlein 的團隊解釋，涉及酒精急性反應的基因與路徑，能對那些促成更複雜之成癮過程的遺傳因子產生洞見。
早期研究證明，果蠅對於揭開這些酒精效應的基礎是一種有用的工具。數種先前經確認在果蠅的酒精反應中扮演某種角色的基因，在哺乳類動物身上也維持類似的角色。
研究者在這項新研究中篩檢出那些對乙醇較不敏感的變種果蠅，這導致他們發現 happyhour，這種基因與哺乳類的酵素，即 GCK-1 亞族（subfamily）的 Ste20-家族激酶（family kinases），密切相關。
Heberlein 表示，酒精如何對 EGFR 路徑發揮其影響力，或著那如何導致伴隨酒精中毒而來的、遮掩不了的行為改變，他們仍不十分清楚。這些問題都將會是未來研究的主題。她的團隊也在探索其他出現在果蠅篩檢中的新基因候選者。她表示，其中數種顯然以不同方式與 EGFR 路徑產生聯繫。
※ 相關報導：
＊ Happyhour, a Ste20 Family Kinase, Implicates EGFR Signaling in Ethanol-Induced Behaviors
http://www.cell.com/abstract/S0092-8674(09)00319-5
Ammon B. Corl, Karen H. Berger, Galit Ophir-Shohat,＊ 發展中的腦袋：酒精比大麻還糟
Julie Gesch, Jeffrey A. Simms, Selena E. Bartlett and
Ulrike Heberlein
Cell, 21 May 2009
doi: 10.1016/j.cell.2009.03.020
＊ 研究者發現麻醉與兒童學習障礙的關連
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