Only Perception: 研究確定何種「Fas」導致程式化的細胞死亡

2009-10-13

研究確定何種「Fas」導致程式化的細胞死亡

Research puts a 'Fas' to the cause of programmed cell death
http://www.physorg.com/news173538701.html

September 30th, 2009

Walter and Eliza Hall Institute 研究者終結了一場為期十年的辯論：分子傳訊者 Fas 配體（ligand）的何種形態在程式化的（programmed，編程的）細胞死亡（亦稱為細胞自毀、細胞凋零(apoptosis)）期間殺死細胞。

細胞自毀在人類生理中是種重要的過程，那從我們的身體移除不需要的以及危險的細胞，阻止癌症與疾病發展，在此免疫系統會攻擊身體自己的組織，例如狼瘡或胰島素依賴型糖尿病。

這種細胞死亡過程可由細胞表面的蛋白活化。在這些細胞表面蛋白中最重要的是 Fas 配體，以二種形式存在 -- 膜結合型（membrane-bound）或分泌型（secreted）-- 並與一種稱為 Fas 的表面受體結合。Andreas Strasser教授，該研究所癌症分子遺傳學部門的共同主管（與 Jerry Adams 教授一起），正透過研究是膜結合型或是分泌型 Fas 或是兩者導致細胞死亡，解決一個持續十年之久的爭論。

"在何種形態會導致細胞死亡以及何種形態會引發發炎反應上，科學社群中有許多爭論，" Strasser 教授表示。"我們所證明的是，膜結合型 Fas 配體為細胞死亡所不可或缺，身體的守護者也因而會對抗淋巴結病（lymphadenopathy，淋巴結腫大），自體免疫與癌症。"

Strasser 教授的研究，在來自癌症分子遺傳學部門的 Lorraine O'Reilly 博士還有 Lin Tai 女士，以及來自癌症與血液學中心之 Lorraine Robb 博士的共同合作下完成，並已發表在今日這一期的國際性期刊 Nature 上。

研究者也證明，雖然分泌型 Fas 配體並沒有在細胞獵殺中扮演角色，但過多的分泌型 Fas 會促進腫瘤生長與自體免疫。

"在某些自體免疫疾病與淋巴瘤／血癌的類型中，會出現大量生產過剩的分泌型 Fas 配體。我們的研究從而證明，分泌型 Fas 為前發炎（pro-inflammatory）也因而有害，且因前述疾病狀態為發炎組織破壞（inflammatory tissue destruction）的特徵，故有可能以抗體或可溶性受體來中和分泌型 Fas 配體，進而緩和這些疾病的某些表現，" Strasser 教授說。

膜結合型與分泌型 Fas 配體的角色現已清楚界定，Strasser 教授的團隊正在研究由過剩之分泌型 Fas 配體所活化的分子路徑，以及它們在自體免疫疾病與淋巴瘤／血癌中的角色。

※ 相關報導：

＊ Membrane-bound Fas ligand only is essential for Fas-induced apoptosis
http://www.nature.com/nature/journal/v461/n7264/abs/nature08402.html

Lorraine A. O' Reilly, Lin Tai, Lily Lee,
Elizabeth A. Kruse, Stephanie Grabow, W. Douglas Fairlie,
Nicole M. Haynes, David M. Tarlinton, Jian-Guo Zhang,
Gabrielle T. Belz, Mark J. Smyth, Philippe Bouillet,
Lorraine Robb1 & Andreas Strasser
Nature 461, 659-663 (1 October 2009)
doi: 10.1038/nature08402