Only Perception: 發現分子機轉抑制C肝病毒

2011-01-31

發現分子機轉抑制C肝病毒

◆ 發現分子機轉抑制C肝病毒
http://udn.com/NEWS/HEALTH/HEA2/6125030.shtml

【聯合報╱記者劉惠敏╱台北報導】2011.01.29

C型肝炎僅次於B肝，是造成慢性肝病、肝癌的重要禍首，但無疫苗可預防，治療也有限制。國內生醫團隊最近成功找出相關分子機轉，有助未來研發藥物，可成功阻斷病毒複製。

此研究是由中央研究院生物醫學科學研究所研究員陳士隆，及博士後研究員柯博元主導，今年已將成果發表於國際重要學術期刊「臨床醫學研究期刊」上。

陳士隆說，C型肝炎病毒有6大基因型，全球有超過1.7億人口感染C肝，多是透過吸毒、共用針頭，或輸血、性行為傳染。不過目前僅能用干擾素治療，而歐美流行的第1、3基因型的C肝，治療有效率低於5成。因此醫藥界更需積極找出藥物，主要是希望能阻斷C肝病毒複製，因此找到、了解病毒複製的「每一步」，都很重要。

此研究便是找出病毒複製重要「一步」。細胞的「自噬作用」，是維持細胞平衡的重要功能。中研院生醫所團隊的實驗發現，C肝病毒感染細胞後，會不正常組裝蛋白質引發細胞反應，活化細胞的自噬作用，促使細胞自噬體 (autophagosome) 與溶質體 (lysosome)融合。這也是促使C肝病毒合成RNA（核糖核酸）的重要活化作用。

陳士隆說，除了找到病毒複製的分子機轉，另外發現「中斷」兩個過程，即細胞自噬作用，或不正常組裝蛋白質引發的細胞反應，就能即時地活化細胞對抗病毒的免疫反應，而抑制細胞自噬作用，也可有效抑制病毒複製。

目前發現，治療瘧疾的藥物「chloroquine」，抑制細胞自噬作用，抑制C肝病毒複製。陳士隆說，藥物發展仍待努力，若能成功研發抑制病毒複製的藥物，未來可大幅提昇C肝病患的治癒率。

◆ 發現C肝病毒自噬原理助新藥開發
http://www.libertytimes.com.tw/2011/new/jan/29/today-health5.htm

記者湯佳玲／台北報導 2011.01.29 自由

中研院研究團隊發現細胞自噬作用在C型肝炎病毒複製過程中所扮演的角色，這是全球首度發現！

由中研院生物醫學科學研究所研究員陳士隆及博士後研究員柯博元主導的研究團隊，成功找出C型肝炎病毒引發細胞自噬作用的原理，有助C型肝炎病毒的藥物開發，成果刊登於國際重要期刊「臨床醫學研究期刊」（Journal of Clinical Investigation）。

感染C型肝炎病毒是罹患慢性肝病的主要成因，全球現有超過1.7億人感染；除了干擾素外，迄今仍無妥善的治療方法。C型肝炎患者常會形成慢性感染，因而衍生許多與肝臟相關的疾病。

中研院團隊所做實驗發現，C型肝炎病毒感染細胞之後，會活化細胞自噬作用。結果也顯示，C型肝炎病毒形成初期必須仰賴該活化作用的啟動，以便病毒RNA合成。

柯博元指出，研究利用一種免疫抑制劑藥物如 rapamycin，或是限制營養素的方法去活化細胞自噬作用，結果明顯抑制細胞內抗病毒反應，造成免疫力降低。這些結果是全球首度發現C型肝炎病毒引發的細胞自噬作用，是透過抑制即時性免疫反應而促進C型肝炎病毒RNA的複製，對整體C型肝炎病毒的研究作出重大貢獻。

另外，研究也發現，抑制細胞自噬作用是一條可以有效率抑制C型肝炎病毒複製的途徑。例如chloroquine是一種阻礙細胞自噬作用，並用於治療瘧疾的藥物；研究發現，此藥物可以非常有效地抑制C型肝炎病毒RNA和蛋白質的表現，進而提供相關治療藥物的研發基礎。

※ 相關報導：

＊ Activation of the unfolded protein response and autophagy after hepatitis C virus infection suppresses innate antiviral immunity in vitro
http://www.jci.org/articles/view/41474