http://www.physorg.com/news152386635.html
January 28th, 2009
在其生涯中，潛在致命的 C 型肝炎（hepatitis C）病毒以一種相當不尋常的策略來構築其成就：它的限制。它無力感染人類與黑猩猩以外的動物，這已嚴重妨礙科學家為此疾病開發有用的小型動物模型。但此刻在一項發表於 1/29 Nature 線上版的突破中，Rockefeller（洛克菲勒）大學的科學家已確認某種蛋白質，那使病毒能進入老鼠細胞，這項發現對於為全球 1 億 7 千萬人（這些人與這種頑強、陰險且迅速改變的病毒一同生活）發展亟需的疫苗與量身訂做的療法而言，代表了到目前為止最明確的途徑。
利用遺傳篩檢，這個小組，由 Charles M. Rice 所領導（病毒學與傳染性疾病實驗室的大頭），識別出一種人類蛋白，稱為 occludin，那使老鼠細胞易受此病毒影響。這項發現意味著科學家現在有一份細胞因子的完整清單 -- 總計四個 -- 為病毒進入非人類細胞所需。
Rice 解釋，C 肝病毒專門以人類的肝臟細胞為目標，這正暗示，這些細胞所表現的基因，允許攝入這些病毒，（而且）這些基因不會在人類其他的細胞與非人類的細胞中表現。在過去幾年中，三種蛋白 -- CD81, CLDN1 與 SR-BI -- 經確認在使病毒穿梭進入細胞上為關鍵性角色，但某樣東西很明顯地失蹤了。 Rice 的小組發現，即使將老鼠的細胞改造為過度表現這三種蛋白，細胞仍將病毒拒於門外。
然而，occludin 的發現改變了這件事。當 Rice 等人將老鼠與人類細胞株改造成全部表現這四種蛋白質時，他們證明每種細胞株都變得容易遭此病毒感染。為了更進一步確立 occludin 的角色是為一種必須的進入因子（entry factor），該小組證明，人類肝細胞天生就會表現出高濃度的 occludin，且藉由使其表現沈默，他們使這些一度十分容易受影響的肝細胞具有完全阻止感染的能力。
"你知道的，你有那麼點需要運氣，" Rice 說，他同時也是 Rockefeller 的 Maurice R. and Corinne P. Greenberg 教授。"你已經得到了這三個你已經知道很重要的因子，但你或許還有另外 10 個人類因子，那可能是 C 肝病毒進入所必需的。這項研究證明了，並非這麼一回事。"
在他們的 DNA 篩檢中，這個團隊，包括 Alexander Ploss，實驗室研究助理與 Matthew J. Evans，目前在紐約西奈山醫學院，首先複製所有表現在肝細胞中的基因，接著將它們傳遞到老鼠細胞。"接著透過反覆的篩檢過程，我們確定了使老鼠細胞許可的基因，" Ploss 說，他與 Evans 是此計畫的先鋒。
因為老鼠與人類均有這四種因子的「物種限定版」，該小組利用倉鼠細胞，看看哪些因子的組合在使（倉鼠的）細胞變得可感染上做的最好。他們發現，在 occludin 與 CD81 這兩種蛋白的例子中，只有人類版本有效；對 SR-BI 與 CLDN1 而言，在人類或老鼠版本中表現一樣好。這些實驗不僅指出，動物模型也許有超過一種以上的可能，而且也指出，這裡有數種進入因子的特定組合能產生它們。
"這項研究提供了一個明確的基礎，在這之上，我們現在能開始為這種獨特的人類病原體，建構一種動物模型，" Rice 說。"這雖然只是向前一步，不過就 C 肝動物模型的創造來說，是個大躍進。"
※ 相關報導：
＊ Human occludin is a hepatitis C virus entry factor required for infection of mouse cells
http://www.nature.com/nature/journal/v457/n7231/full/nature07684.html
Alexander Ploss, Matthew J. Evans, Valeriya A. Gaysinskaya,＊ 動物實驗 治C肝藥可抗腸病毒71型
Maryline Panis, Hana You, Ype P. de Jong & Charles M. Rice
Nature 457, 882-886 (12 February 2009)
doi:10.1038/nature07684
＊ 身材不是心血管疾病的元兇 -- 是肝脂肪
＊ 低醣飲食比低卡飲食燃燒更多肝臟脂肪
＊ 乙型糖尿病對肌肉的干涉
＊ 糖尿病使末期 C 肝患者肝癌風險加倍
＊ 新發現支持諾貝爾桂冠 Warburg 的癌症理論
＊ B 型肝炎病毒的結構繪製出來了
＊ 現有抗肥胖藥物或能有效對抗流感、肝炎與 HIV
＊ 阿斯匹靈能預防肝臟損害
＊ 小心成就越高，肝指數爬的更高！
＊ 大腦健康操 賺你的健康護照
＊ 世界癌症日 讓孩童遠離肥胖
＊ 為何不同種交配無法繁殖？中研院解密
2 則留言:
防肝硬化 肝細胞知多少？
【聯合晚報╱許金川（台大醫學院內科教授/財團法人肝病防治學術基金會執行長）】 2009.03.08
老師由美回國，滿口英文，有一次帶女學生出國開會，問學生要坐靠窗還是要坐走道，女學生認為走道較方便讓給老師，自己坐窗邊。
上了飛機，女學生頻頻上洗手間，老師不耐煩的說：「剛剛叫妳『作愛』 (aisle)，妳不要，現在一直在我身上爬來爬去！」
上了飛機要上洗手間，當然是坐走道邊較方便，捷運旁房價較貴也是因地利之便之故。事實上，在走道邊的位置通常是別有意義的，在人體肝臟內也是如此。
人體肝臟有2500億個細胞，每50萬個肝細胞集合成塊狀的結構稱為肝小葉，在每一個肝小葉內，肝細胞排成長條索狀圍向中間的血管，在肝細胞與肝細胞中間的空隙稱為竇狀隙，是一種微血管。血液貫穿其內，在竇狀隙的兩邊，就是走道兩邊，有幾種不同的細胞，與肝細胞的功能不同。其中一種是星狀細胞，貯藏維他命A，也會製造膠原蛋白。在肝臟長期發炎之後，星狀細胞被活化，就會分泌膠原蛋白出來，堆積在肝臟內，形成纖維組織，久而久之慢慢造成肝纖維化甚至肝硬化。
另外一種走道旁邊的細胞就是庫伯氏細胞（Kuffer cell），此種細胞是肝臟內的警察，能夠吞噬入侵肝臟的細菌及各種外來物。一旦肝硬化，肝功能退化，庫伯氏細胞的功能也跟著衰退，因此細菌容易經由肝臟進入血液內引起敗血症，甚至危及生命。
由此觀之，要不要『作愛』，看似小事一樁，事實上中間還蘊藏著不少玄機呢！
肝病防治學術基金會備有B型、C型肝炎治療小手冊及會刊，供民眾免費索閱。新出刊的45期會刊有「標靶治療─鎖定目標、抑制癌細胞增生」、「猝不及防─猛爆性肝炎真可怕」、「C肝治療新藥物，可望縮短肝炎治療療程」等。諮詢專線:0800-000-583，網址：www.liver.org.tw。歡迎民眾捐款贊助肝病防治，郵政劃撥帳號:18240187，戶名：財團法人肝病防治學術基金會。
鑽研肝炎逾30年 「台灣肝帝」陳定信 國際肯定
http://news.chinatimes.com/2007Cti/2007Cti-News/2007Cti-News-Content/0,4521,50103054+112009102100078,00.html
【張翠芬／台北報導】2009-10-21 中國時報
中研院院士、台大醫學院陳定信教授今年獲得歐洲肝臟學會「國際肯定獎」的殊榮，最新出刊的歐洲肝膽腸胃科期刊以專文介紹他鑽研肝炎卅多年，一路走來秉持「創新」的研究精神，讓台灣肝病防治成果揚名國際。陳定信則期勉年輕一代：「學術上一定要有創新，不能老是賣舊東西！」
在國際學術地位崇高的歐洲肝臟學會（ＥＡＳＬ）是全球肝病研究的主要領導機構，去年設立「國際肯定獎」，陳定信是全球第二位、首位華人得獎人。中華經濟研究院董事長朱敬一昨天晚間邀集學術界分享這位「台灣肝帝」國際榮耀。
陳定信接受本報專訪指出，能得到這個獎「很意外」，也顯示台灣多年來在Ｂ肝、Ｃ肝的研究獲國際肯定，這是「台灣人的榮耀」，對年輕人也是很好的啟發，只要好好做，就有機會躍上國際學術舞台。
為什麼會走上肝炎研究？陳定信表示，大四那年，父親得了肝癌，他讀台大醫學院卻束手無策，眼睜睜看著肝病奪走親人。他在心中告訴自己：「將來當上醫生，一定不再讓這個疾病繼續危害世人！」
回想剛踏入肝炎研究之初，陳定信說，當年物資條件很差，當開業醫師的收入絕對比研究工作豐厚。但他選擇待遇少許多的台大醫院，追隨老師宋瑞樓教授，一方面做臨床醫師，一方面開始與肝病研究展開長期奮戰。
陳定信說，很多知識都是前人的努力創造留下的成果，他也下定決心「要創造一些有價值的東西」留給後續的研究者。他的辦公室桌上有一張字條，是他以毛筆寫著「創造新知是追求卓越的實踐」，隨時提醒自己。
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