Only Perception: MicroRNA 被判引發癌症轉移

2007-09-27

MicroRNA 被判引發癌症轉移

MicroRNA convicted of triggering metastasis
http://www.physorg.com/news110031398.html

September 26, 2007

陪審團進來了：microRNAs 會導致腫瘤轉移（metastasize）。這些細小分子會微調蛋白質的製造，且在生長到老化這一系列生物性程序中扮演一種強勢角色。現在科學家已證實，它們能夠以不同方法促使靜態的（sedentary）癌症細胞移動，並入侵其他組織。

實驗室探尋異常 microRNA 濃度與癌症之間的關係已經有幾年了。他們證實，某些 microRNAs 會使正常細胞快速分裂並形成腫瘤，不過他們從未證明 microRNAs 接著會引起癌症細胞轉移。

現在，在 Whitehead 實驗室，Robert Weinberg 旗下工作的博士後成員 Li Ma 單單增加一種 microRNA 的濃度，就能誘使老鼠身上的癌細胞從一個腫瘤中分離，且殖民到遠方的組織。她的研究結果出現在 Nature 9/26 的線上版。

"Li 已證實，一種特定的 microRNA 就能全然改變癌細胞的行為舉止，若考慮到 10 年前沒人會懷疑 microRNAs 涉及許多生物性程序的話，這結果相當惹人注目，" Weinberg 說，他也是 MIT 生物學教授。

Ma 從 29 種列於清單上，在腫瘤與正常組織上表現出不同濃度（levels）的 microRNA 開始。她檢查它們在二群癌細胞 -- 轉移性與非轉移性 -- 當中的製造。轉移性癌細胞（包括那些直接取自患者的）包含一種濃度更高的 microRNA，稱為 microRNA-10b。

接著，Ma 聚焦在非轉移性人類乳癌細胞，藉由插入額外的基因副本，讓它產生很多 microRNA-10b。她將改造過的癌細胞注入老鼠的乳腺脂肪護墊（mammary fat pads），那很快就發展成會轉移的乳房腫瘤。

所以，是什麼導致這種驚人的變態（metamorphosis）呢？

MicroRNAs 通常會藉由結合信使 RNAs（mRNAs）來中斷蛋白質的製造。mRNA 能複製 DNA 的蛋白質指令（譯註：轉錄），並且將其攜往「翻譯者」（譯註：轉譯）。Ma 使用由 Whitehead 實驗室成員 David Bartel 所開發的程式尋找 microRNA-10b 的目標。她確認數個候選者，包括一種稱為 HoxD10 基因的信使 RNA。

Hox 蛋白質，一般牽扯到發展，控制許多在胚胎中活動的基因。某些 Hox 蛋白質也牽涉到癌症。 HoxD10，舉例來說，能夠阻斷癌細胞移動所需基因的表現 -- 基本上就是替遷移過程踩煞車。

為了要測試她是否在她的實驗中移除了煞車，使沈睡中的遷移過程甦醒，Ma 使癌細胞當中的 HoxD10 濃度暴增，這些癌細胞經過人為改造具高濃度之 microRNA-10b。這些細胞喪失它們新獲得的移動與入侵能力。

"我能夠完全逆轉 microRNA-10b 所誘發的遷移與入侵，暗示 HoxD10 確實是一種機能性目標，" Ma 解釋。

"在正常的發展中，microRNA 或許讓細胞從胚胎的某一端移動到另一端，" Weinberg 說。"它原本的功能已被癌細胞徵用（co-opted）了。"

※ 人體環環相扣，也環環相剋，相當奇妙。

＊ Tumour invasion and metastasis initiated by microRNA-10b in breast cancer
http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/abs/nature06174.html