http://www.physorg.com/news125156349.html
March 19, 2008
UCLA 與華盛頓大學的化學家在創造「設計師酵素(designer enzymes)」中獲得成功,這是計算化學與蛋白質工程中一個重要的里程碑。
這項研究,由一個 Kendall Houk 教授所領軍的 UCLA 化學小組,與生物化學家 David Baker 所帶頭的華盛頓小組所完成,發表在 3/19 Nature 期刊的 AOP 版。DARPA 資助這項計畫。
根據 Houk 表示,藉由將致病的生物戰劑(biological agents)去活性(deactivating),設計師酶將有防禦對抗生物戰的應用,同時也能創造出更有效的藥物。
"為自然界中不會正常被催化的反應而設計的新酵素,終於可實行了," Houk 說。"我們研究的目標是利用計算方法,設計並排列蛋白質內的基(原子團),使任何想要的反應能夠發生。"
"酶就是這麼強而有力的催化劑;我們想要駕馭那種催化能力," 研究共同作者 Jason DeChancie 說,UCLA 化學畢業生,先前在 Houk 的小組研究。"我們想要為那些自然發生的酶所辦不到的反應設計酵素。自然的酶所能完成的反應有所限制,相較下,只要我們「夢想」什麼,(設計師)酵素就有可能為我們辦到。"
結合化學、數學與物理學,科學家在 Nature 的論文中報告,他們已成功地為一種化學反應,稱為 Kemp elimination(消除)設計出設計師酵素,這是一種非自然的化學變化,在其中氫從碳原子脫離。
在一篇先前的論文中,發表在 3/7 的 Science 期刊上,化學家報告另一項成功的化學反應,那使用設計師酵素催化一種逆醇醛(retro-aldol)反應,那涉及破壞一個碳--碳鍵。醇醛反應是活生物體內一種關鍵程序,與碳水化合物的處理及合成有關。這種反應亦廣泛地用於日常化學物質的大規模生產與製藥產業,Houk 說。
"先前所報告的設計師酵素並沒有相當成功,而且某些已被撤銷," Houk 說,UCLA 二篇論文的領導作者。"這一點都不讓人驚訝,只要想到設計的挑戰只在數日或數週之內,而大自然已臻於完美的則經歷了數十億年的演化。到目前為止,藉由我們的設計師酵素所增強的比率並不太多,而且很難與所觀察到的、它們自然的相似之物競爭。"
"我們希望隨著科技的進步,我們能夠縮短設計師酵素與自然酵素的間隙," DeChancie 說。
"大部分科學家認為這或許不可能,在許多失敗之後我們也有同感," Fernando Clemente,前 UCLA 博士後學者,Science 論文的共同作者。"不過,設計的改善以及老練,終將導致成功。"
Clemente 現在任職於 Gaussian Inc.,這家公司所創造的軟體用於 Houk 小組的研究。
在某種酵素活化區(active site、活性部位)中實作醇醛反應已成為一種重要的挑戰。此反應涉及至少六種化學變化,需要 UCLA 科學家利用與它們相符的過渡態來計算所有六種化學步驟。這些結構接著以這種方式結合,讓所有六種步驟都能發生。
二項研究都由 DARPA 所贊助,還有額外資金是來自於 NSF。
自然的酵素,那是相對較大的蛋白質分子,是強大的催化劑,那掌控維繫生命的反應。它們在涉及將食物轉變成必要營養物(那提供能量)的化學反應,與其他關鍵機能中,扮演核心角色。
Houk 團隊的 30 位計算化學家利用量子力學計算再加上超級電腦來探索化學反應。量子力學是根本的理論,那可預測所有化學作用。
Houk 與 Baker 的研究小組已經在一起研究三年。利用演算法與超級電腦,UCLA 化學家為酶設計活化區 -- 酵素的這個區域是化學反應發生之處 -- 並將活化區的藍圖交給他們在華盛頓大學的同事。Baker 與他的小組接著使用他們的電腦程式,設計出一種胺基酸序列,那可折疊以產生如同 Houk 小組所設計的活性區;而 Baker 的小組則製造這種酵素。
Houk 的小組利用基於量子力學物理定律的現代計算方法,來研究化學反應的詳細機制。他們已經參與 DARPA 所資助的 Protein Design Processes 計畫,其目標是要開發出技術,讓「人造有效酵素的設計與創造」成為可能。UCLA 化學家的角色是設計這些酶的活化區。藉由探索化學基的多重結合,他們能夠決定最適合讓所給予的化學變化變得容易的是哪些。接著,他們決定這些化學基精確的三維排列,誤差不到百分之一奈米,那對於此酵素的專一性與活性相當關鍵,
酶是終極「綠」催化劑,在水中的周遭環境下演出, Houk 說。
此技術將能找到巨大的應用,Houk 說。
設計師酶離重要應用還有多遠?
"我認為我們已經在那裡了," DeChancie 說。"這些論文證明了這種技術現在就位。"
※ 這是煉金師長久以來的夢想。
* Kemp elimination catalysts by computational enzyme design
http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/abs/nature06879.html
Daniela Rothlisberger, Olga Khersonsky, Andrew M. Wollacott,* 2RKX: FirstGlance in Jmol
Lin Jiang, Jason DeChancie, Jamie Betker, Jasmine L. Gallaher,
Eric A. Althoff, Alexandre Zanghellini, Orly Dym,
Shira Albeck, Kendall N. Houk, Dan S. Tawfik & David Baker
Nature AOP, 19 March 2008
doi: 10.1038/nature06879
http://molvis.sdsc.edu/fgij/fg.htm?mol=2rkx
* RCSB PDB : Structure Explorer
http://www.pdb.org/pdb/explore/explore.do;jsessionid=1A2530FA758CE0A01326C5EC2816A4AC?structureId=2rkx
* De Novo Computational Design of Retro-Aldol Enzymes
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/319/5868/1387
Lin Jiang, Eric A. Althoff, Fernando R. Clemente,* UB 化學家的努力不懈導致科學報導更正
Lindsey Doyle, Daniela Rothlisberger,
Alexandre Zanghellini, Jasmine L. Gallaher, Jamie L. Betker,
Fujie Tanaka, Carlos F. Barbas, III, Donald Hilvert,
Kendall N. Houk, Barry L. Stoddard, David Baker
Science 7 March 2008: Vol. 319. no. 5868, pp. 1387 - 1391
DOI: 10.1126/science.1152692
* 在電腦內預測蛋白質結構的新方法
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3 則留言:
你真的很厲害
這些文章都是你獨力翻譯的嗎?
感覺水準不輸一些科學新聞網
而且是很新的資訊
真的很棒!!
另外,這篇文章能借我轉錄於PTT嗎?
想讓更多人知道這樣的好東西!!
過獎了,這些文章的確是由本人所翻譯,
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