Only Perception: 調控基因表現的新機制：蛋白酶體

2008-09-28

調控基因表現的新機制：蛋白酶體

Researchers identify novel mechanism for regulation of gene expression
http://www.physorg.com/news141650592.html

September 26, 2008

Stowers Institute 的 Conaway 實驗室證明一種稱為 Uch37 的酵素，當它是人類染色質重塑複合體（chromatin remodeling complex），INO80，的一部份時會保持抑制。這項結果發表在今天這一期的 Molecular Cell 上。

Uch37 是一種「去泛素化酶（deubiquitinating enzyme，DUBs，譯註 ubiquitin 這種蛋白質調控蛋白質的分解機制，讓 Aaron Ciechanover 等人榮膺 2004 年諾貝爾化學獎）」，能夠從其他蛋白質上移除蛋白質標籤（稱為 ubiquitin，泛素）。當某一類 ubiquitin 標籤出現在某一種蛋白上，就表示它被標記為「等著被分解」，但其他（標籤）則作為影響該蛋白質活性的標記。INO80 是一種染色質重塑複合體 -- 將 DNA 自核小體（nucleosomes）「解開（unpacking）」以允許存取染色體的 DNA -- 據信有基因調控與 DNA 修補的作用。

先前，Conaway 實驗室證明，Uch37 與另一種多蛋白複合體，蛋白酶體（proteasome）相關 -- 一種大規模的蛋白質複合體，那能分解不需要或受損的蛋白質。在這篇新論文中，該團隊證明，當與 INO80 結合時，若蛋白酶體存時 Uch37 也能夠被活化。雖然所牽涉的機制並不是完全了解，不過它似乎透過一種「一觸即發（touch and go）」的機制而發生，在其中蛋白酶體短暫地與 Uch37 交互作用。

"我們的發現指出，藉由蛋白酶體與 INO80 複合體的短暫結合所導致與 INO80 聯合的 Uch37 活化，可能是蛋白酶體用來協助調控基因表現的一種方式，" Tingting Yao, Ph.D. 說，博士後研究者，同時也是本論文第一作者。

"Tingting 在 INO80 與蛋白酶體之間溝通的發現，對於這些調控複合體的功能提供了新的線索，" Joan Conaway, Ph.D. 說，研究者與此論文的資深作者。"此外，那對於去泛素化酶如何能被調控提供了新的洞見 -- 能調控這些酵素的能力相當重要，因為隨便移除泛素標記可能會導致無法適切調控細胞中關鍵酵素與蛋白的活性或濃度。"

※ 相關報導：

＊ Distinct Modes of Regulation of the Uch37 Deubiquitinating Enzyme in the Proteasome and in the Ino80 Chromatin-Remodeling Complex
http://www.molecule.org/content/article/abstract?uid=PIIS1097276508006151

Tingting Yao, Ling Song, Jingji Jin, Yong Cai,
Hidehisa Takahashi, Selene K. Swanson, Michael P. Washburn,
Laurence Florens, Ronald C. Conaway, Robert E. Cohen, and
Joan W. Conaway
Molecular Cell, Vol 31, 909-917, 26 September 2008