Sarcospan：解決大麻煩的小蛋白

Sarcospan, a little protein for a big problem
http://www.physorg.com/news144912361.html

November 03, 2008

這種被忽略且被低估的蛋白質，sarcospan（譯註：中國稱「肌長蛋白」，是一種 25-kDa 跨膜蛋白，位於骨骼肌細胞裡與 dystrophin 相關的蛋白質複合體中），現在成為了焦點。 Peter 等人現在證明，將它添加到肌肉細胞中也許能改善最嚴重的肌肉萎縮症類型。

在裘馨氏肌肉萎縮症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）中，突變的 dystrophin 蛋白（譯註：常以肌肉萎縮蛋白稱之）無法正確地固定（anchor）到它的膜糖蛋白複合物（membrane glycoprotein complex）上。而沒有了這種固定，肌肉細胞會經歷因劇烈收縮所導致的傷害。Sarcospan 是這種固定複合體的一部份，但因為無 sarcospan 的老鼠並沒有因缺乏它而看起來更糟，因此它並沒有受到太多關注。然而，sarcospan 的結構指出，它也許能幫助穩定這種膜複合體，所以作者們決定要測試在 DMD 老鼠模型中增加 sarcospan 表現的效應。

這種增加並沒有改善 dystrophin -- 糖蛋白的交互作用，但讓這個團隊感到驚訝的是，sarcospan 能誘使（coaxe）dystrophin 的親戚，一種稱為 utrophin 的蛋白在肌膜上伸展。

Utrophin 通常受限於神經肌肉（neuromuscular）的連接，在此它扮演了一種類似 dystrophin 的角色。

額外的 sarcospan 促使高濃度的 utrophin 出現在細胞中，但並不是透過增加其表現。Sarcospan 反而穩定了 extrajunctional utrophin complexes（接合部外 utrophin 複合體），那通常在發育早期形成，並接著在生命的頭幾週後消失。

老鼠肌細胞受到 sarcospan 的保護，但這項發現的真正重要性將位在其人類療法的潛力，尤其是基因療法。在這方面，sarcospan 的小型基因大小頗意味深長 -- 在 600 bp（鹼基對），那很容易封裝到最安全的病毒載體中，不像 dystrophin 或 utrophin，大小約為其 700 倍大且需要更多產生免疫力的載體。

※ 相關報導：

＊ Sarcospan reduces dystrophic pathology: stabilization of the utrophin–glycoprotein complex
http://jcb.rupress.org/cgi/content/abstract/183/3/419

Angela K. Peter, Jamie L. Marshall, and Rachelle H. Crosbie
The Journal of Cell Biology, Vol. 183, No. 3, 419-427
doi: 10.1083/jcb.200808027

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