台灣研究領先全球 發現mRNA剪接可逆向反應

中央廣播電台╱劉靜瑀 2008-06-27

台灣科學研究有重大突破！中研院團隊發現，訊息核醣核酸(mRNA)的剪接反應除了正向進行外，還可以逆向操作；未來如果可以應用在地中海型貧血、脊髓肌肉萎縮症等遺傳疾病上，都可減緩病患症狀。這個領先全球的重大發現，也已刊登在27日出版的國際尖期刊「科學(Science)」上。

過去30年來，科學界只知道訊息核醣核酸(mRNA)的剪接反應只會正向進行，在國科會經費支持下，台灣研究團隊首次發現，其實除了正向進行外，訊息核醣核酸還可以逆向操作，對於臨床上約1成5是因為剪接反應產生的遺傳性疾病的患者來說，帶來了一絲新希望。

中研院分子生物研究所特聘研究員鄭淑珍：『目前知道至少15%的遺傳性疾病，都是跟剪接反應有關。因為剪接反應在細胞裡面是必要的步驟，幾乎所有基因，做出來的核醣核酸都需要經過剪接反應，才能拿去做蛋白，所以他出錯的基因發生變異，出錯再影響剪接反應的機率非常高。譬如地中海型貧血、脊髓肌肉萎縮症這兩個最典型病例，跟剪接反應有關。』

儘管這個全球首次的科學發現，距離可實際運用在臨床治療，還有一段時間，但確實可以讓遺傳性疾病的症狀降到最低。鄭淑珍：『遺傳性疾病，要去改變他，讓下一代沒有這個問題，通常要用基因著手，要做基因治療。這個只是減輕他的症狀，讓他反應改變，讓本來受到影響的蛋白產量回復較高，然後細胞功能就會比較好。』

這個由台灣研究團隊所發現的全新機制，相關論文已經刊登在27日出版的頂尖期刊「科學(Science)」上，可以看見台灣的研究成果，相當受到國際矚目。



◆ 中研院學者發現訊息核醣核酸剪接可逆反應

中央社 2008-06-27

（中央社記者吳素柔台北二十七日電）中央研究院表示，分子生物研究所與基因體中心合聘特聘研究員鄭淑珍研究團隊，以酵母菌為研究對象，發現訊息核醣核酸的剪接反應可逆向進行，國際頂尖期刊「科學」今天刊出這項對所有細胞研究具有鉅大影響的重要研究成果。

鄭淑珍表示，核醣核酸剪接是基因表現的重要一環，剪接反應發生錯誤會造成蛋白表現量失衡；許多遺傳性疾病就是因為特定基因變異，影響到正常的剪接反應，造成基因表現失調。因此，剪接反應必須極度準確才能維持正常的細胞功能。

她指出，剪接反應的機制非常複雜，由許多剪接因子在能量的驅動下組合完整的剪接體後，才能進行兩個步驟的轉酯反應以完成剪接；因為整個過程需要能量的驅動，且反應極為迅速，從來沒有人偵測到剪接反應可逆向進行。

中研院說，鄭淑珍研究團隊利用免疫沈澱分析，發現剪接反應在適當條件下，可以極高效率及準確性進行逆向反應，這個發現對剪接反應機制提出新的見解，顯示剪接體組合完成後便呈現一個動態的平衡狀態，可因環境變化而趨向正向或逆向反應；且對剪接發生錯誤時是否可藉由反應逆轉將之糾正，以確保剪接反應的高準確度，提供一個新的想法。

中研院表示，這項研究也帶給細胞相關研究全新的思考基礎，受到科學界高度注目。

鄭淑珍目前擔任陽明大學微生物免疫學研究所兼任教授，此篇論文第一作者曾紀綱是該所博士班研究生。這項研究經費由國科會尖端計畫、中央研究院深耕計畫、中央研究院分子生物研究所等三單位支持。

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＊ Both Catalytic Steps of Nuclear Pre-mRNA Splicing Are Reversible
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/320/5884/1782

Chi-Kang Tseng, and Soo-Chen Cheng
Science 27 June 2008: Vol. 320. no. 5884, pp. 1782 - 1784
DOI: 10.1126/science.1158993

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