Only Perception: 科學家發現能防止 HIV 擴散的蛋白質

2008-01-20

科學家發現能防止 HIV 擴散的蛋白質

Protein discovered that prevents HIV from spreading
http://www.physorg.com/news119883809.html

January 18, 2008

這裡有項研究，可能為病毒學開啟一個全新的領域，並為未來的藥物研究鋪路。Rockefeller 大學與 Aaron Diamond AIDS Research Center（ADARC）的科學家，在人類細胞表面確定一種分子，那能夠協助避免 HIV 突變株擴散。

這種蛋白質並非漂離以感染更多細胞，相反的它藉由讓病毒顆粒附著在父系細胞的外膜，如同它們被膠水黏住，進而控制病毒。

二年前，Paul Bieniasz -- 逆轉錄病毒實驗室首腦，以及 ADARC 的科學家 -- 發現正常的 HIV-1 顆粒利用一種蛋白質，稱為 Vpu，使它們自身能從有黏性的膜表面脫離。Bieniasz 從此以後就開始尋找這種凝膠的來源。現在，一篇發表在 Nature AOP 上的文章中，他與他的同僚報告他們找到了它：一種因其能夠讓病毒緊緊繫在細胞上，而被他們封為「tetherin（譯註：tether 有拴住之意）」的蛋白質。

"當我們在二年半前開始時，所有已知的東西，不過是一種缺乏 Vpu 的病毒，從細胞釋出的效率不是很高，" Bieniasz 說。"而我們有某些電子顯微照相證明病毒顆粒黏在表面上，並在細胞內部聚集成群。" 打從他們開始謹慎觀察背後的原因之後，他們發現一種抗病毒機制讓 HIV-1 變種顆粒拴在細胞上。而且不只有 HIV 會這樣 -- 這種凝膠顯然也會干擾其他膜封裝病毒（或稱封套病毒，enveloped viruses）。

為了追蹤這種黏性的起因 -- 以及 HIV 演化出 Vpu 的可能動機 -- Bieniasz 等人尋找所有已知人類基因組的基因活性。在那些 HIV-1 需要 Vpu 才能「落跑」的細胞以及不需要 Vpu 的細胞之間進行比較。最後，他們將範圍縮小至一個相當有可能的候選者。而這個候選者，tetherin 蛋白，通過了所有研究者扔給它的測試：當 Vpu 沒出現但 tetherin 出現時，會有一大堆病毒顆粒堆積（pile up）在細胞表面。然而，當 tetherin 缺席時，連 Vpu 有缺陷的病毒都能逃走。

"我們發現了細胞自身抵禦病毒的一種新方法，" Bieniasz 說。"我認為這將在病毒學當中開啟一個新的研究領域：這種蛋白質如何對抗其他病毒，而病毒如何學會逃避它。" 下一步，他的實驗室將聚焦在 tetherin 的抗病毒活性有多廣闊，以及它是否有變種存在，對 HIV 或其他病毒提供額外的免疫性或敏感性。而且，他提到，如果藥物研究者能夠干擾 tetherin 與 Vpu 之間的互動，他們新發現的蛋白質甚至能提供一個可能的治療目標。

※ 相關報導：

＊ Tetherin inhibits retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu
http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/abs/nature06553.html