泛素連接酶、Spartin 與脂滴流動性

Lipid droplets lead a Spartin existence
http://www.physorg.com/news157047047.html

March 23rd, 2009

Spartin，一種與神經元疾病 Troyer syndrome（TRS，Troyer 症候群，一種體隱性遺傳痙攣性截癱）有關的蛋白質，被認為在內噬作用（endocytosis，胞吞作用）中起作用。在 2009 3/23 當期的 Journal of Cell Biology 中，Eastman 等人確認 Spartin 在細胞脂質儲存處的調控中，某種意想不到的角色。

細胞將過量的脂肪運送到脂滴（lipid droplets，LDs）中，直到被當成能量來源之前，它們在此被保存，不過我們對於脂滴的形成與調控卻所知不多。Spartin 尚未與脂滴產生關連。不過 Eastman 等人發現，Spartin 會定位（localizes）至脂滴並與一種稱為 TIP47 的已知脂滴蛋白結合。

Spartin 似乎會調控脂滴的流動性（turnover）：這種蛋白質的過度表現或剔除均會導致胞器大小與數量的增加。接著，Spartin 受到泛素連接酶（ubiquitin ligase）WWP1 的泛素化作用（ubiquitination，譯註：泛素化修飾有三種酵素參與其中，泛素連接酶是 E3）所調控。過度表現的 WWP1 使 Spartin 從脂滴被移除並刺激其分解。

Spartin 某種被截短的形態，可在一種罕見的神經元疾病中發現，被稱為 Troyer syndrome，並不會定位至脂滴或與 TIP47 結合。在脂滴中功能的缺陷是否為 Troyer 患者身上所見缺陷的根本原因仍有待察看，不過作者 Paul Bieniasz 指出，先發生的脂質流動缺陷觸發了神經元的失調，例如磷酯酶（phospholipase）NTE 中的突變導致了運動神經元疾病。

※ 含大量脂質的髓鞘是神經系統的絕緣體，這暗示了新陳代謝與神經退化性疾病之間的關係。相關報導：

＊ A role for ubiquitin ligases and Spartin/SPG20 in lipid droplet turnover
http://jcb.rupress.org/cgi/content/abstract/184/6/881

Scott W. Eastman, Mina Yassaee, and Paul D. Bieniasz
The Journal of Cell Biology, Vol. 184, No. 6, 881-894
doi: 10.1083/jcb.200808041

＊ Endocytosis: A new way to hijack the cell
http://www.nature.com/nrm/journal/v9/n1/full/nrm2318.html

＊ 調控基因表現的新機制：蛋白酶體

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