'Rejuvenated' stem cells coaxed from centenarian
http://medicalxpress.com/news/2011-10-rejuvenated-stem-cells-coaxed-centenarian.html
法新社 By Marlowe Hood, October 31, 2011
科學家週二表示，他們使年過 90 的人們（包括一位百歲人瑞）身上老化衰退的細胞，轉變成重新煥發活力的（rejuvenated，回春）幹細胞，與胚胎中找到的那些「完全一樣」。
研究者表示，這項技術成就，發表在同儕覆審的 Genes & Development 期刊上，（尤其為老年人）開啟一條通往再生醫學的新途徑。
"這是細胞回春的新典範，" Jean-Marc Lemaitre，（法國南部）Montpellier 大學功能性基因組研究所的研究者，本研究的主要建構者。
"細胞的年齡很明顯地不是再程式化的障礙，" 他透過電話向法新社表示。
人類胚胎幹細胞（ESC）有潛力變成體內任何類型的細胞，長久以來所呈現出來的誘人允諾是以健康、實驗室培養的細胞修補或取代生病的器官或組織。
不過從理論跨越到實踐，經過證明很困難，而且充滿了倫理與道德上的顧慮，因為這種程序需要摧毀一個人類胚胎。
2007 年發現，有可能誘使（coax）某些成年細胞回到它們不成熟的、特化前的狀態，為產生嶄新肌肉、心臟或甚至是腦細胞的革新努力加油，這一次「原料」是由患者所提供。
然而，迄今實驗已證明，這些通常用來產生所謂誘導式多能性幹細胞（iPSC）的化學配方，對老年人以及非常老的人（精確地說，從再生療法獲益最大的那個世代）效用不高或甚至完全無效。
障礙是細胞衰老（cellular senescence），一種與老化相關的自然過程，當細胞內的某些機制退化到難以適當運作時，那能觸發細胞死亡。
Lemaitre 等人決定藉由添加二種新成份 -- 所謂的轉錄因子 -- 叫做 NANOG 與 LIN28，來改變用以產生成年幹細胞的標準遺傳入門套件。
以年齡從 74 歲到 101 歲的人類實驗對象進行實驗，證明這種新的雞尾酒配方有效。
研究者報告，細胞內數種關鍵老化標記都被「重置」，包括端粒（telomeres）的大小，這種微小的保護性蓋子可在染色體末端找到，那會隨著年紀變大而損耗。
端粒與端粒酶（telomerase，控制它們的酵素），為長壽的關鍵因子。
每當細胞分裂時，端粒都損耗一些些。此酵素的工作就是在一部份上重建它們。最終，當端粒無法被修復時，細胞就死亡。
根據這項研究，基因表現描述（Gene expression profiles）、氧化壓力的程度、產生細胞能量的粒線體的代謝全都像是恢復了活力。
"在細胞中的老化標記都被抹除，" Lemaitre 說。"我們所獲得的 iPSC 幹細胞能產生各類有用的細胞，具有增長與強化壽命的能力。"
他補充表示，透過逆轉因老化而改變的細胞生理學，這種新的再程式化技術 "也許能構築一種最佳化策略，為上了年紀的患者開發出基於細胞的療法。"
研究者們告誡，這項「概念驗證」研究與治療應用間仍有鴻溝。
而最近以老鼠進行的實驗指出，產生成年幹細胞也許還會遇見意料之外的障礙。
有些實驗證明，某些種類的 iPSC 也許會被免疫系統所排斥，即便它們衍生自相同的生物體。
◆ 老細胞變年輕 法研究成功
中央社 2011.11.02
法國研究人員找到可成功逆轉衰老細胞的方法。在試管實驗中，將衰老細胞重組年輕化，讓細胞重新分裂增生，找回生命力。
法國南部蒙貝列（Montpellier）大學研究人員李默特瑞（Jean-Marc Lemaitre） 在今天出刊的「基因及發展」（Genes & Development）期刊，發表這項研究成果。
法國「世界報」（Le Monde）網路版報導，李默特瑞領導的研究團隊成功將衰老細胞在試管中，重組為多功能潛能幹細胞。經研究人員「年輕」處理後，細胞可重新分裂。
根據報導，研究人員取自1名74歲人士的皮膚細胞，細胞已不再分裂增生，呈現衰老的現象。研究過程將細胞在試管中進行重組，除了傳統上使用的4種轉錄基因（OCT4、SOX2、 C MYC、KLF4) ，另再加入兩種因子（NANOG、LIN28 ）。
在6種因子雞尾酒混合作用下，衰老細胞重組，重現具有胚體潛能幹細胞的特質。
李默特瑞說，細胞的年齡軌跡不見了，培植出來的多功能幹細胞可用來增生各樣功能性細胞，分裂增生力和生命都提高。
報導進一步指出，實驗人員接著又採用92、94、96、一直到101歲等更年老的細胞做實驗，都產生同樣成功的結果。結論指出，細胞年齡不是障礙，都可重組。
研究人員指出，這項研究可協助瞭解老化的過程，未來可用來治療與老化有關的疾病。
※ 論文尚未刊出，容後補。相關報導：
＊ 能在動物體內自我更新、修補的單一成年幹細胞
＊ 山中伸彌：幹細胞再程式化無需病毒載體
＊ 以 piggyBac 轉位創造誘導式多能性幹細胞
＊ 從幹細胞到新器官：跨越再生醫學門檻
＊ 胰腺中的α細胞可轉換成β細胞
＊ 科學家將幹細胞轉變成精、卵的前驅細胞
＊ 研究確定何種「Fas」導致程式化的細胞死亡
＊ 科學家證明刪除1 個基因使哺乳類動物再生
＊ 研究者使老鼠皮膚細胞直接轉換成神經元，跳過 IPS 階段
＊ 程式化細胞？RNA 提供更安全的方法！
＊ 兩雄鼠生寶寶同性生殖有望
＊ 對幹細胞而言：熟能生巧
＊ 研究者破解「剪接編碼」
＊ 人類幹細胞被轉變成阿茲海默症所缺乏的關鍵神經元
＊ 科學家培養出人腦中最普遍的星狀細胞
＊ 研究者發現控制端粒的關鍵交互作用
＊ 老化基因主宰壽命、免疫與恢復力
＊ 科學家發現老化關鍵路徑（Sirt3）
＊ 預防高血壓抗老化首部曲
1 則留言:
細胞老化有解 青春永駐不是夢
中央社 – 2011年11月4日
（中央社台北3日電）科學家表示，可使人「青春永駐」的藥物很快可望問世，讓人能夠優雅地步入老年。
英國「每日郵報」（Daily Mail）報導，英國德倫大學（Durham University）科學家已經找到減緩個別細胞老化速度的方法。
科學家認為，研究成果將可幫助老人在晚年期間維持健康，並幫助罹患罕見疾病以致提前老化的兒童。
研究員赫奇森（Chris Hutchison）表示：「研究發現尚處早期階段，但已顯示其很有潛力，能幫助老人活得更舒適，並少受病痛之苦，使這些活到70或80幾歲、甚至更年長的老人能安享晚年。
赫奇森教授使用1種藥物，成功減緩自早年衰老症候群（Hutchinson Gilford Progeria syndrome, HGPS）兒童體內取出的細胞老化速度。
此病又稱早衰症（progeria），是一種罕見遺傳疾病，會使DNA大量損傷，造成細胞加速老化並死亡。
因此，罹患早衰症的嬰兒，在8至21歲死於「年老」之前，會快速老化、衰弱。
來自英國東薩塞克斯郡（East Sussex）的少女奧金尼斯（Hayley Okines），因讓大眾認識早衰症而聞名。
她於今年1月滿13歲，活得比預期時間長。
奧金尼斯1999年診斷罹患早衰症，衰老速度比一般人快8倍。
針對服用過量對乙醯氨基酚（paracetamol）的病患，通常會給予N-乙醯基半胱氨酸（N-acetylcysteine）的藥物來治療細胞，減速老化過程，讓病患能以正常速度成長。
科學家希望，有朝一日N-乙醯基半胱氨酸可用來治療早衰症，改善罹病兒童生活品質。（譯者：中央社張雅亭）
張貼留言