Cancer drug works by overactivating cancer gene
http://www.physorg.com/news114779098.html
November 20, 2007
密西根大學（UM）綜合癌症中心的研究者發現 bortezomib，一種大有前途的癌症藥物能藉由加速某種癌症促進基因的活性，進而對黑色素腫瘤細胞產生不利影響。
他們表示基於實驗室的發現暗示一種新的治療策略，那或許有天可證明能有效對抗許多類型的癌症：讓癌症細胞過度驅駛（overdrive），所以它們會自我毀滅。
UM 科學家發現 bortezomib，一種由 FDA 所核可的藥物能治療末期多發性骨髓瘤（advanced multiple myeloma），能選擇性地抑制黑色素瘤細胞，因為它會致使 c-MYC 致癌基因過度生產一種細胞死亡促進劑，稱為 NOXA。他們結論讓 c-MYC 與 NOXA，被癌症研究者充分研究過，有了新的觀點。這項研究發表在 PNAS 的線上預覽版。
"我們的資料指出治療癌症的不同途徑，" Maria S. Soengas 博士說，該研究的資深作者。Soengas 是 UM 醫學院的皮膚醫學助教授，同時也是 UM 綜合癌症中心的成員。
許多癌症療法專門阻斷特定致癌基因、基因，那會造成正常訊號的大混亂，這些訊號命令細胞何時該繁殖與死亡。
這個想法是，如果致癌基因失效，癌症細胞無法不受控制地增殖與擴散。然而科學家知道致癌基因能扮演雙重角色：它們能導致腫瘤細胞快速分裂，不過也能加快經過計畫的細胞死亡（或稱 apoptosis，細胞自毀）。
因此，"事實上，一種替代療法可以是加劇（exacerbate）致癌細胞的功能以促進這種細胞週期發展的調節異常（dysregulation），還有細胞自毀蛋白質的活化，那終將導致腫瘤細胞死亡，" Soengas 說。
黑色素腫瘤細胞能抵抗大部分癌症藥物。超過 30 年，末期黑色素瘤病患的預後都沒有顯著改善。Soengas 將黑色素瘤的防禦比喻成重裝盔甲，到目前為止都能有效封鎖研究者穿過它的企圖。現在，看起來是腫瘤細胞自己窩裡反了。
在人類黑色素瘤細胞的培養與實驗室操作中，Soengas 與她的團隊已研究過 bortezomib 與其他藥物候選者以了解它們分子的作用方法。
Bortezomib 屬於蛋白解體抑制劑（proteasome inhibitors）這種藥物，這類藥物可望攻擊許多類型腫瘤。不過這些藥物如何對腫瘤細胞直接揮出重重的一拳，卻對正常的不會產生太大影響，仍困惑著科學家 -- 他們所鎖定細胞的參與者，蛋白解體，四處廣佈且對正常細胞不可或缺。
Soengas 等人在 2005 年報告，bortezomib 能藉由增加腫瘤細胞內（但不會影響正常細胞）的細胞致死促進劑，稱為 NOXA，的活性對抗腫瘤生長。在這個新研究中，UM 科學家報告，NOAX 這種選擇性上漲（uptick）與導致細胞死亡背後的力量，出人意外地竟是致癌基因 c-MYC。
致癌基因在 bortezomib 作用中的角色，除了黑色素癌之外還牽連到其他癌症，Mikhail Nikiforov 博士說，該論文的第一作者。Soengas 與Nikiforov 共同合作說明 c-MYC 斡旋調節 NOXA 的分子機制。Nikiforov 是 UM 醫學院皮膚醫學助教授，同時也是 UM 綜合癌症中心成員。
Soengas 表示這些發現替許多研究打下基礎，這些研究能改善 bortezomib 的療效，並減少在正常細胞中的毒性。她說，我們現在可以理性的設計增強 bortezomib 作用並使其偏好 NOXA 生產的藥物。這些改善能夠降低施藥劑量與時間。Soengas 的團隊目前也在進行數種類似的藥物設計計畫，至於 bortezomib 在其他癌症上的效用 UM 團隊與美國境內目前也在進行臨床試驗中。
※ 相關報導：
＊ María S. Soengas
http://www.med.umich.edu/derm/faculty/soengas.shtml
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