http://www.physorg.com/news129399385.html
May 07, 2008
根據一項發表在五月號 Nature Medicine 期刊上的報告，來自於匹茲堡（Pittsburgh）大學醫學院的科學家首度確認樹突狀細胞（dendritic cells，DC，譯註：不是神經元的樹突）的遺傳成份是氣喘與過敏症相關之免疫反應疾病的關鍵。以這些成份為目標將產生更有效的藥物來治療過敏失調與氣喘。
樹突狀細胞對於免疫反應極其重要，因為它們識別、捕捉與引介具威脅的生物給 T 淋巴細胞，這是另一種免疫細胞，分泌有效的蛋白質稱為細胞素（cytokines），那會包圍並摧毀這些入侵者。然而，匹茲堡團隊的研究更進一步描繪一種路徑，過敏原用以直接作用在樹突細胞上以驅策分化（differentiation）成反擊回來的 T 淋巴細胞。
"我們現在確認一種分子，c-Kit，那是過敏反應過程的中樞，" Anuradha Ray, Ph.D. 說，共同通訊作者，內科與免疫學教授。"我們證明當過敏原存在時，為 c-Kit 編碼的基因與細胞素「介白素-6（interleukin 6, IL-6）」顯著地被活化，不過 c-Kit 是頭一個被觸發的分子。"
病毒、細菌與分子步驟之間的交互作用，那起始了免疫防禦，仍大部分未知。利用培養自 c-Kit 突變老鼠的細胞，Dr. Ray、她的丈夫及共同通訊作者Prabir Ray, Ph.D.，以及她們的同僚研究分子對於霍亂毒素及標準過敏原屋塵螨（house dust mites）攻擊的反應。除了 c-Kit 與 IL-6 之外，她們發現影響幹細胞因子（stem cell factor）與 Jagged-2 免疫系統分子的效應，那是活化程序的一部份。
"我們知道 T 細胞這一邊的故事已經很多年了，而且我們知道樹突狀細胞很重要，但我們所不知道的是，樹突狀細胞如何辦到它所辦到的事，" Dr. Prabir Ray. "專門針對樹突狀細胞指揮對抗 c-Kit 的療法，利用了耦合到 c-Kit 阻斷劑的化合物，諸如 Gleevec（這種藥物已經 FDA 核准且用於癌症治療；譯註：目前已知可能會引起心臟病），也許能緩和過敏疾病，甚至有可能緩和發炎性腸道疾病（inflammatory bowel disease）。"
匹茲堡團隊以霍亂毒素與屋塵螨培養樹突狀細胞，發現二種物質都引發 c-Kit 與 IL-6 顯著的分泌，這是一連串導致 T 輔助細胞（T helper cells）活化結果的初步階段。
"c-Kit 與幹細胞因子的雙重上調控（upregulation）已在某些癌症中被注意到，諸如小細胞肺癌。IL-6 也與多發性骨髓瘤這類癌症相關，" Dr. Anuradha Ray 說。"整體來說，抑制 c-Kit 的類似方法，除了 Gleevec 或其他抑制化合物之外，都能緩和多發性癌症。"
※ 相關報導：
＊ Activation of c-Kit in dendritic cells regulates T helper cell differentiation and allergic asthma
http://www.nature.com/nm/journal/v14/n5/abs/nm1766.html
Nandini Krishnamoorthy, Timothy B Oriss, Melissa Paglia,＊ 瘦體素、類固醇在免疫系統上的新發現
Mingjian Fei, Manohar Yarlagadda, Bart Vanhaesebroeck,
Anuradha Ray & Prabir Ray
Nature Medicine 14, 565 - 573 (2008)
doi: 10.1038/nm1766
Dendritic cells (DCs) are integral to the differentiation of T helper cells into T helper type 1 TH1, TH2 and TH17 subsets. Interleukin-6 (IL-6) plays an important part in regulating these three arms of the immune response by limiting the TH1 response and promoting the TH2 and TH17 responses. In this study, we investigated pathways in DCs that promote IL-6 production. We show that the allergen house dust mite (HDM) or the mucosal adjuvant cholera toxin promotes cell surface expression of c-Kit and its ligand, stem cell factor (SCF), on DCs. This dual upregulation of c-Kit and SCF results in sustained signaling downstream of c-Kit, promoting IL-6 secretion. Intranasal administration of antigen into c-Kit–mutant mice or neutralization of IL-6 in cultures established from the lung-draining lymph nodes of immunized wild-type mice blunted the TH2 and TH17 responses. DCs lacking functional c-Kit or those unable to express membrane-bound SCF secreted lower amounts of IL-6 in response to HDM or cholera toxin. DCs expressing nonfunctional c-Kit were unable to induce a robust TH2 or TH17 response and elicited diminished allergic airway inflammation when adoptively transferred into mice. Expression of the Notch ligand Jagged-2, which has been associated with TH2 differentiation, was blunted in DCs from c-Kit–mutant mice. c-Kit upregulation was specifically induced by TH2- and TH17-skewing stimuli, as the TH1-inducing adjuvant, CpG oligodeoxynucleotide, did not promote either c-Kit or Jagged-2 expression. DCs generated from mice expressing a catalytically inactive form of the p110 subunit of phosphatidylinositol-3 (PI3) kinase (p110D910A) secreted lower amounts of IL-6 upon stimulation with cholera toxin. Collectively, these results highlight the importance of the c-Kit–PI3 kinase–IL-6 signaling axis in DCs in regulating T cell responses.
＊ 阻止重要訊號的蛋白質亦能產生新蛋白
＊ 感染與毒素如何發動細胞的自我毀滅與警告系統？
＊ 糖連鎖可導致更好的自體免疫疾病療法
＊ 研究：癌細胞可分泌使殺手細胞卸甲物質
＊ 基因治療：自我組裝的人造病毒
＊ 治療「克隆氏症」更安全有效的方法
＊ 提早消費牛奶與甲型糖尿病之間的新洞見
＊ 嗜中性白血球可繞過胰島素抑制糖生產
＊ 白血球中時鐘基因的表現與慣常睡眠時機有關
＊ 研究：有作用的免疫系統可源自於胚胎幹細胞
＊ 成熟的 B 細胞被再程式化為幹細胞狀態
＊ 研究：老化的血液也許會影響患者
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長庚研究：孩童常吃豆類不易過敏氣喘鼻炎
中央社 2008-06-05
（中央社記者陳清芳台北五日電）台北的小一學生，每五人有一人氣喘，過敏性鼻炎更近半數，非都會區也不遑多讓，林口長庚醫院今天發表調查指出，小朋友常吃豆類食物，一星期吃到一、二次，比較不會得氣喘和鼻子過敏；另外，二十五歲之前生育的媽媽，所生下的寶寶成為過敏兒的機會也明顯降低。
長庚醫院團隊去年底到今年初，針對基隆小一學生的過敏氣喘流行病學調查顯示，每星期吃一到二次豆類的學童，氣喘的危險性減少兩成八，過敏性鼻炎的危險減少一成八；一週吃至少三次時，此二數值分別減少為三成二及兩成，但是豆類對預防異位性濕疹的效益並不明顯。
林口長庚兒童過敏氣喘風濕科主治醫師歐良修表示，豆類中含有抗化劑異黃酮，日本在十三年前就發現，常喝味噌湯 (含豆腐)的孩童，比較不會得過敏疾病，新加坡發現孩童常吃蔬果，罹患過敏疾病的危險也少於常吃肉食者，今年一月又有研究認為，豆類可以減少白血球分泌白三烯素發炎物質，可能就是這些因素對過敏疾病產生預防保護作用。
另外，這項研究也發現，母親生育年齡也關係到寶寶會不會過敏，媽媽在二十五歲以後所生的孩子，每一百個就有四十三個鼻子過敏，每十個幼兒就有一人是異位性濕疹，二十五歲以前就生育的年輕媽媽，孩子鼻過敏比例就明顯降低到三成七，也比較不容易有氣喘與異位性皮膚炎。
內政部統計，台灣的婦女平均二十八點五歲生頭胎，據醫學界的觀察，外籍配偶大多較早生育，長庚今天發表的研究中，外籍配偶生育的新台灣之子，相較父母都是台灣人的孩子，在體質上相對不易有過敏疾病，如果外籍配偶二十五歲以下就生育，對孩子更有保護作用。
歐良修說，只不過環境的影響與時俱增，預測新台灣之子到了國中時，過敏疾病的盛行情況相差不多。
新疫苗問世 花粉症有救了
潘勛／綜合報導 中國時報 2008.06.06
全球數以百萬計的花粉熱（花粉症，亦稱季節性過敏性鼻炎）患者有福了！英國科學家已製造出新型疫苗「Pollinex Quattro」，而臨床試驗結果發現，1個月施打4次，患者發病時的症狀可大幅緩解。
花粉症患者常見的病徵有流淚不止、鼻子過敏及打噴嚏。英國《每日電訊報》5日報導，英國人中，有四分之一或多或少罹患花粉症，對花粉會過敏，尤其是青草花粉。
「Pollinex Quattro」係由英格蘭西薩塞克郡渥興辛市「過敏療法」(Allergy Therapeutics)公司研發，該公司針對花粉症進行了迄今最大規模的研究，並在2007年花粉症流行季爆發前，於歐洲、美國、加拿大，替1028位花粉症患者施打疫苗注射。結果發現，三分之一患者的症狀緩解逾四分之一，平均緩解程度達13%。
更可觀的地方是，這種新疫苗只要每星期注射1次，連續4周，也就是1個月內便施打結束。不像以往研發的疫苗，有的要施打100次，過程達3年。
過敏療法公司的團隊預訂在6月中旬於西班牙巴塞隆納市展示他們的研究成果；同時，該公司也計畫進一步從事臨床試驗，測試疫苗的效力是否永久不退。
過敏療法公司的「Pollinex Quattro」疫苗，是先把花粉修改到能「偷溜」過人體的重重免疫抵抗，因而能注入份量大得多的疫苗；花粉另停駐在人體組織內，而不是直接進入血液，如此可以延長其影響免疫系統的時間。
新疫苗管用的地方，在減弱花粉症患者對青草花粉的反應，讓症狀緩解。
英國「布萊頓與薩塞克斯醫學院」過敏暨呼吸系統學教授傅魯是這項研究的主導人，他表示，新疫苗對花粉症患者堪稱一大突破。過敏療法公司打算在2009年初替新疫苗申請專利，新疫苗可望在2010年上市。
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