Only Perception: 源於脂肪的發炎因子或能解釋肥胖致病

2009-04-09

源於脂肪的發炎因子或能解釋肥胖致病

Fat-derived inflammatory factor may explain diseases that come with obesity
http://www.physorg.com/news158327353.html

April 7th, 2009

根據一項已發表在 Cell Metabolism（Cell Press 出版）四月號的研究，有一種已與數種疾病，包括肺病、肺癌與關節炎連結的發炎因子或許也導致伴隨肥胖而來的胰島素抗性。

研究者發現被稱為 CXCL5 的化學趨化因子（chemokine）隨著人類體重的增減而起伏。（化學趨化因子在結構上與細胞所分泌的發訊蛋白相關）他們發現使發炎因子，那由脂肪組織所製造並以高濃度分泌，與老鼠身上的胰島素抗性產生關連的近一步證據。此外，他們證明被設計成用來阻斷其動作的療法能改善動物對於胰島素的敏感度。

"很明顯地，這項發現對於了解肥胖的副作用將是一大發展，" 法國 INSERM 的 Lluis Fajas 表示。"它提供一種新的治療目標，並為病患帶來改善其症狀的希望。"

稱為白色脂肪組織（white adipose tissue，WAT）的脂肪組織主要以甘油三酯（triglycerides，TG，三酸甘油脂）的形態涉及能量儲存，並以自由脂肪酸的形態釋放能量。然而， WAT 不只是一種脂肪儲存器官，它也分泌許多其他因子，在健康與疾病中扮演相關角色。

在這項新研究中，研究者證明 CXCL5 是這些因子之一。這種趨化因子在 WAT 中表現出高濃度，尤其是在巨噬細胞這種免疫細胞中。此外，他們報告相較於精瘦者，CXCL5 在肥胖者的血液中大幅增加。當這些肥胖的人們減重後，這些 CXCL5 的濃度也隨之下降，此外，那些持續對胰島素有反應的肥胖者，CXCL5 的濃度也比對胰島素產生抗性者低。

他們更進一步發現，那能在老鼠肌肉中以 CXCL5 阻斷劑重組（recombinant）由胰島素所刺激的葡萄糖攝取來治療。此外，以「抗 CXCL5 中和抗體」或那些可阻斷其所觸發之受體（CXCR2）的藥物來治療肥胖、具胰島素抗性的老鼠，可逆轉這些症狀。缺乏 CXCL5 的老鼠，也能免於由肥胖所誘發的胰島素抗性。總而言之，這些發現證明，由脂肪組織所製造的 CXCL5，"代表著肥胖、發炎與胰島素抗性之間的連結。"

有趣的是，他們補充，CXCR2 受體是在，例如：肌肉外部、內襯血管壁的細胞中以及在肺部與腸道細胞中活躍。因此，在肥胖中所觀察到的 CXCL5 循環濃度的增加能導致其他問題，包括動脈硬化症與其他發炎性疾病。

"旨在闡明由 WAT 所分泌的 CXCL5，在這些肥胖相關病變中角色的研究，很可能即將到來，" 他們寫道。"抑制 CXCL5 的分泌或在肥胖個體中的作用，也許不僅能改善他們的胰島素敏感度，也能夠減少發展出重大肥胖相關病變的風險。"

※ 相關報導：

＊ CXC Ligand 5 Is an Adipose-Tissue Derived Factor that Links Obesity to Insulin Resistance
http://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(09)00062-X

Carine Chavey, Gwendal Lazennec, Sylviane Lagarrigue,
Cyrielle Clape, Irena Iankova, Jacques Teyssier,
Jean-Sebastien Annicotte, Julien Schmidt, Chikage Mataki,
Hiroyasu Yamamoto, Rosario Sanches, Anna Guma,
Vladimir Stich, Michaela Vitkova, Benedicte Jardin-Watelet,
Eric Renard, Robert Strieter, Antoinette Tuthill,
Gokhan S. Hotamisligil, Antonio Vidal-Puig, Antonio Zorzano,
Dominique Langin and Lluis Fajas
Cell Metabolism, Volume 9, Issue 4, 339-349, 8 April 2009
doi: 10.1016/j.cmet.2009.03.002