2008-03-08

瘦體素、類固醇在免疫系統上的新發現

Researchers make new discoveries on what does and doesn't affect immune system
http://www.physorg.com/news121366855.html

February 04, 2008

科學家現在知道一些因素能影響身體的免疫系統:貧乏飲食、某些類固醇、慢性壓力。現在密西根州立大學(MSU)的研究者發現一種控制食慾的荷爾蒙也能夠影響免疫系統,而天然版本的某種類固醇則不會。

二項研究都在本週線上版的 PNAS 上報告。

"這二項研究,雖然沒有直接關連,證明神經內分泌系統在免疫系統與肥胖上都扮演重要角色," Pamela Fraker,MSU 的生物化學與分子生物學教授,這兩個計畫的領導科學家。"MSU 是少數幾個研究新陳代謝、免疫系統與神經內分泌系統的地方。"


瘦體素的新角色

MSU 一個研究團隊發現,瘦體素(leptin,瘦體蛋白)一種由肥胖細胞(fat cells)所產生的荷爾蒙,支持白血球細胞在體內的生產,強化免疫功能。這首度證實了瘦體素在免疫系統上的效應。

科學家老早就知道瘦體素能協助控制一個人吃多少,以及身體燃燒能量的速度有多快。

"許多研究嘗試要解開肥胖關鍵已經有好幾年," Fraker 說。"一個人愈胖,血流中有愈多瘦體素。在過胖的人當中,身體似乎變成「抗瘦體素」-- 這種訊號被塞住了。所以肥胖的人吃瘦體素並不會幫助他們減輕體重。"

MSU 科學家檢查 ob/ob 鼠(經遺傳改造,具有沒作用的瘦體素)與 db/db 鼠(經遺傳改造,具有沒作用的瘦體素受體),給予牠們受體素補充物已研究其效應。在致使老鼠吃得比較少的同時,最大的驚奇是瘦體素在免疫系統上的效應。被給予瘦體素的老鼠,B 細胞的數量加倍,這種白血球細胞在骨髓內製造,能藉由製造抗體來對抗感染。

"這是瘦體素一種嶄新的角色," Fraker 說。"顯然大部分肥胖者,或許受到某種程度的免疫抑制(immunosuppressed)。這項發現證明身體對於瘦體素的抗性,在其中也扮演某種角色。"

為了更進一步研究瘦體素在免疫系統上的效應,Fraker 以及她的同事計畫在病態肥胖的人身上進行一種研究,那些人將進行胃繞道手術。雖然這種手術的結果對大部分人來說是高度地成功,不過死亡率卻在 2-10%,這很顯著。

"來自於貧乏傷口康復的感染,那是因為免疫機能減少的緣故,這是人們因此手術而死亡的原因之一," Fraker 說。"我們將測量人們在術前、術後的免疫機能,看它改善多少,以及它有多快改進。"

此研究團隊的其他成員包括 MSU 科學家 Louis King,生物化學與分子生物學研究助教授,以及 Kate Claycombe,食品科學與人類營養學助教授。


自然產生的類固醇不會抑制免疫系統

當腎上腺皮質類固醇(corticosteroids),例如強體松(prednisone)減少發炎時,它們亦抑制人體的免疫系統 -- 服用處方類固醇的人更容易受到感染。另一組 MSU 團隊則發現在體內天然產生的皮質類固醇並沒有相同的免疫抑制效應。

人類身體在壓力下(不管是心理或生理)分泌皮質類固醇,而這些類固醇負責人類與其他動物的「搏鬥或落跑反應(fight-or-flight response)」。可體松(Cortisol,又稱為 hydrocortisone,氫化可體松)是體內最豐富的腎上腺皮質類固醇。這些類固醇的抗發炎效果眾所皆知,而製藥公司也已製造它們約 20 年(譯註:類固醇又稱美國仙丹)。不過服用者會被警告,傷口與瘀青的痊癒會變慢,這是因為類固醇在免疫系統上的效應。

Fraker 及其團隊首度發現,類固醇的自然生產版本並不像藥物版那樣會影響免疫系統。

"使用藥物學版本的類固醇,你喪失某些免疫功能," Fraker 解釋。"而自然的版本你能保留嗜中性白血球的功能。對於製藥公司來說,也許值得去研究合成與自然版本的類固醇。"

※ 相關報導:

* A role for leptin in sustaining lymphopoiesis and myelopoiesis
http://www.pnas.org/cgi/content/abstract/105/6/2017
Kate Claycombe, Louis E. King, and Pamela J. Fraker
PNAS - February 12, 2008 - vol. 105 - no. 6 - 2017-2021
doi: 10.1073/pnas.0712053105
* Natural glucocorticoids induce expansion of all developmental stages of murine bone marrow granulocytes without inhibiting function
http://www.pnas.org/cgi/content/abstract/105/6/2028
Mark D. Trottier, Matthew M. Newsted, Louis E. King, and
Pamela J. Fraker
PNAS - February 12, 2008 - vol. 105 - no. 6 - 2028-2033
doi: 10.1073/pnas.0712003105
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1 則留言:

fsj 提到...

醫師的類固醇祕密

【劉文俊】 2008-11-02 中國時報

您知道如何成為街角一間門庭若市的診所,使您的患者對您的「醫術」豎起大拇指嗎?若您即將要離開大醫院到自家附近開診所,所有教授級醫師的金玉良言都比不上這個祕密的重要,它能使你賺大錢!

十餘年前,筆者同事在外院兼差,該小醫院只有三、四名醫師,但許多病患都指名要院長看診。院長很厲害,病人很多又看得很快,患者及家屬對他很滿意。一直到大年初一大家放大假,筆者同事代院長班看院長的病人。他大為驚訝地告訴我這個祕密:一診接近七、八十個病人,幾乎每人都有用類固醇。

數年前,筆者的小兒科學弟醫師,耐不住「誘惑」(軍醫在外兼職是違法的)到一間門庭若市的診所幫忙。有一次聊天,他不屑地說某大名醫幾乎每一個病人都用類固醇。

曾有一位護士提及,她在某小醫院工作,負責注射藥物,類固醇用得很凶。一位有正義感的好人藥師說,他曾再三提醒一位用類固醇很多的醫師,但是該名醫師仍堅持使用。畢竟目前的法規無法約束,只能視為醫師的個人行為,藥師也只能盡告知責任。

在此為了筆者那國三有正義感的兒子,我決定把「類固醇的祕密」說出來。筆者先去電台大、榮總教授級醫師,他們竟然不知道這個祕密,而某位藥師說他七年前就知道了。

類固醇的作用,近似我們的腎上腺皮質荷爾蒙。當我們生病了,如感冒、肺炎、尿道炎、外傷時,體內的腎上腺皮質荷爾蒙會自然上升。若我們藉口服或外用(包括皮膚抹的、氣管噴吸的)類固醇達到一定的量,如口服prednisolon(5mg)一日四顆,約兩周後,這外來的類固醇就抑制我們本身正常腎上腺皮質荷爾蒙的分泌。

原則上,我們每天都需要腎上腺皮質荷爾蒙分泌。想想看,若只是因為小感冒吃了過多類固醇,造成本身腎上腺皮質荷爾蒙被抑制,不就是為了治感冒的症狀(感冒多可自癒)又造成另一個疾病──腎上腺皮質荷爾蒙低下。

你說感冒就不可用類固醇,倒不盡然。因你只是口服一日四次,連續三天,對身體的害處倒不大。若是有嚴重感冒的症狀,如全身倦怠、胃口不佳、精神不佳,用類固醇無可厚非,而且非常有效。但如果一個醫師對求診的幾乎每一個感冒病人,都認定是嚴重感冒,幾乎都用類固醇,那這就是不正確的醫療行為。想想看,小兒一年感冒十二次,每次用三天,一年也有三十六天在用類固醇,雖說不是連續使用,但不是也超過十四天的界線了嗎?

類固醇對一些嚴重疾病,如紅斑性狼瘡、類風濕性關節、嚴重過敏、嚴重氣喘等,以目前醫學知識來說是絕對正確也必要藥物。但過度使用類固醇幾乎造成全身器官的危害,例如:月亮臉、水牛肩、皮膚變薄容易瘀青、白內障、高血壓、糖尿病、骨質疏鬆症、消化性潰瘍、傷口癒合變慢、免疫抵抗力下降、腎上腺皮質荷爾蒙分泌被抑制等。

類固醇是一個強力的抗發炎藥物,幾乎影響我們全身系統,一個人偶爾一年用個三、五天,並不為過,但是若一年十幾次感冒,每次都用類固醇,就是「太超過了」!到底是小感冒還是大感冒,全靠醫師心中的一把尺,這就是類固醇的祕密。 (作者為執業醫師)

※ 類固醇就是「美國仙丹」。

* 類固醇又稱「副腎上腺皮質激素」 - yam天空部落
http://blog.yam.com/skylight/article/13683694