http://www.physorg.com/news119631394.html
January 15, 2008
根據 MIT 研究者表示，男性與女性對於慢性肝病回應方式的根本差異，在遺傳等級上協助解釋為何男性更容易罹患肝癌。
"這是第一個泛基因組的研究，幫忙解釋為何在這個非繁殖（nonreproductive）器官的癌症中，有這樣的性別效應，在此你不會料想到有這樣的結果，" Arlin Rogers 說，MIT 實驗病理學家，本論文的第一作者，該論文出現在上個月的 Cancer Research 期刊中。
在美國，男人發展出肝癌的比率是女性的 2 倍。在其他國家，尤其是亞洲，男性甚至可超過女性達 8 - 10 倍。
肝癌是全世界排名第五的癌症，也是第三大殺手。雖然美國的比率較其他國家來得低，不過卻快速上升中，部份是因為 1970 年代，來自於輸血的高 C 型肝炎感染率與靜脈注射（IV）藥物濫用。肥胖與乙型糖尿病也是當前顧慮的額外風險因子。
"這是一種等著發生的流行病，" Rogers 說，MIT 比較醫學系的主要研究科學家。
男性與女性的肝天生就不同，最主要的差異在青春期開始出現，那時男性肝臟暴露在週期性的生長激素爆發。這促使男性肝臟有別於女性肝臟的基因表現，這解釋為何男性與女性對於某些抗生素與其他療法會出現不同反應。
此 MIT 團隊研究老鼠，那在雄性當中亦有較高的肝癌比率。老鼠受到肝原螺旋桿菌（Helicobacter hepaticus）的感染，那可產生與人類 B 型及 C 型肝炎相同特徵的肝炎症狀。
在人類與老鼠中，健康的雄性與雌性都能回應劇毒以及其他壓力。但雄性肝臟卻缺乏對付由某些傳染媒介所引發之慢性發炎的能力。
當雄性老鼠發展出慢性肝炎時，某些男性肝臟基因增加（upregulated）而其他則關閉。在同一時間，某些女性基因會再度活化。這導致不可預料的基因 profile，稱為「liver-gender disruption（肝的性別崩潰）」。
"這沒有任何道理。這全都是男性與女性基因的爭奪戰，" Rogers 說。
當研究者測繪性別特定基因（sex-specific genes）時，他們發現與發炎路徑有密切關係。在具有慢性肝炎的雄性中，某些性別特定基因會過度表現，而其他則表現不足（underexpressed），肝臟無法維持正常的新陳代謝功能，癌症則在動物中則以一個顯著數量浮現。
作者們提出，成年雌性不容易受到 liver-gender disruption 的傷害，因為這裡無須活化訊號以維持一個男性基因 profile。因為女性肝臟跟隨一個「預設的」發展路徑，需要更大的擾動才能初始癌症程序，Rogers 說。
研究者預期當老鼠在一歲大罹患慢性肝炎，但沒有癌症時割除睪丸，將會有種保護效果。他們也給老鼠一種強力男性荷爾蒙，看看它是否會促進腫瘤。二種療法都沒有任何效果，證明男性性荷爾蒙，例如：睪丸固酮（睪丸酮、睪固酮，testosterone），並不會直接促進成鼠的肝癌。
這些結果也許對於其他器官的癌症（例如：胃癌與結腸癌）意義重大，那與慢性發炎有所關連，而且在男性中很常見。
"這項研究是一個比較醫療系與環境健康科學中心之間的共同研究。若沒有專門知識與我們在此所擁有的優異科學家團隊導向哲學，這一切都無法成為可能。"
※ 女性與男性的基因戰爭蔓延到肝臟上。
＊ Hepatocellular Carcinoma Associated with Liver-Gender Disruption in Male Mice
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/67/24/11536
Arlin B. Rogers, Elizabeth J. Theve, Yan Feng,＊ 研究者見證雄性蝴蝶的戲劇性天擇
Rebecca C. Fry, Koli Taghizadeh, Kristen M. Clapp,
Chakib Boussahmain, Kathleen S. Cormier and James G. Fox
Cancer Research 67, 11536-11546, December 15, 2007.
doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-1479
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四十歲e抗原仍陽性 肝癌高危險群
中時電子報╱黃天如／台北報導 2008-03-15
患者體內ｅ抗原是否轉「陰」，是醫界治療Ｂ型肝炎帶原者的重要指標，但何時是關鍵時機過去卻沒答案。林口長庚歷經十年研究發現，Ｂ肝帶原者若拖過四十歲後，ｅ抗原仍呈陽性，則其惡化成肝硬化的風險，將是四十歲前ｅ抗原轉陰者的三到四倍。
林口長庚胃腸肝膽科主治醫師朱嘉明表示，肝病有國病之稱，故台灣一九八四年起為新生兒全面施打Ｂ肝疫苗，惟在這之前出生的國人，推估至少仍有一五—二○％為Ｂ肝帶原著，全國約有二、三百萬人。
Ｂ肝帶原者感染前期，多數人肝指數正常，只是ｅ抗原呈陽性，代表體內肝炎病毒活躍，有可能伺機作亂；惟對醫師來說，對肝指數正常的Ｂ肝帶原者過早積極治療似乎沒必要，延遲治療又擔心錯過先機，處境尷尬。
朱嘉明收集了該院近三百名肝指數正常、平均年齡廿七歲的Ｂ肝帶原者，歷經十年追蹤研究，結果發現，於平均年齡卅一歲ｅ抗原轉陰的患者，後來肝硬化的比例僅五％；另一組遲至平均年齡四十二歲ｅ抗原才轉陰者，其肝硬化的比例則大幅增為一八％。
這份研究報告是全球首度針對Ｂ肝帶原者治療關鍵年齡所作的大規模、長時間研究，去年底順利登上國際知名的《病毒肝臟學期刊》（Journal of Viral Hepatitis）。林口長庚醫院胃腸肝膽科主治醫師許朝偉說，根據相關研究顯示，Ｂ肝帶原者於○至十五歲多處於「免疫耐受期」，亦即雖ｅ抗原呈陽性、但肝指數正常，代表肝炎病毒與宿主尚能和平共處。之後約於十五至廿歲進入「免疫廓清期」，亦即人體漸漸感受到肝炎病毒大舉入侵，故以肝發炎指數升高為因應。
再接下來則進入「非活動性帶原者」，此時每年平均都會有一○％的Ｂ肝帶原者，有機會不靠藥物ｅ抗原自然由陽轉陰，到四十歲ｅ抗原仍維持呈陽性者大約只剩一成。
這一成遲至四十歲ｅ抗原都未轉陰的患者，以及部分ｅ抗原曾經轉陰，後來又因重大疾病，如接受化療、重度憂鬱等緣故導致免疫力下降，體內ｅ抗原又由陰轉陽的患者，都是罹患肝硬化甚至肝癌的高危險群。
許朝偉提醒，ｅ抗原是病毒活性的指標，對Ｂ肝帶原者來說，無論當下ｅ抗原呈陰性或陽性，都應定期接受追蹤檢查；其中ｅ抗原陽性又肝指數異常者，更應聽從醫囑考慮接受抗病毒藥物治療。
◆ ｅ抗原是什麼？
【聯合報╱施靜茹】 2008.03.15
ｅ抗原（HBeAg）是一種Ｂ型肝炎病毒標記，當病毒在體內大量複製、繁殖，所分泌的蛋白質，就稱為ｅ抗原。ｅ抗原檢驗呈陽性時，表示Ｂ肝病毒活性強，血液中仍有許多Ｂ肝病毒存在，也比較容易傳染肝炎給別人。
如果檢驗得知，ｅ抗原為陰性，顯示人體免疫系統已產生對抗ｅ抗原的抗體，稱為e抗體，e抗體呈陽性，表示病毒活性降低，體內Ｂ肝病毒濃度下降，肝發炎情況較不明顯，傳染性也降低。要了解Ｂ型肝炎病毒在體內血清學的變化，可透過抽血檢查確認。
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