http://www.physorg.com/news144495812.html
October 29, 2008
(PhysOrg.com) --（英國）Warwic 大學以及 John Innes Centre 的化學研究者發現一種新奇的發訊分子，那將開放數百種新抗生素，自鏈黴菌屬（Streptomyces）細菌家族的 DNA 將它們解開。
隨著細菌的抗（藥）性逐漸增加，研究者熱衷於儘可能發現許多新抗生素。某些鏈黴菌屬細菌，業界已用來生產現行的抗生素，而且為了在鏈黴菌屬家族的基因組中製造抗生素，研究者已開發出方法來尋找並利用新的路徑。多年來，由「A因子（A-factor）」所代表的、相對不穩定的丁內酯（butyrolactone）化合物，是唯一用來刺激這種可能的抗生素製造路徑的真正訊號，不過 Warwick 與 John Innes 團隊現在發現了一群更加穩定的化合物，那也許有潛力從多達 50% 的鏈黴菌屬細菌家族中（那已知約在 1000 種上下）至少產生一種新的抗生素化合物。
像鏈黴菌屬這樣的細菌菌落，在菌落受到壓力時，天生就會製造抗生素，作為一種防禦機制，也因此對於來自其他細菌的攻擊更加敏感。這些菌落需要產生某種化合物，以便將訊號擴散到整個菌落，藉此開始製造它們的天然抗生素武器。
這種發訊物質的生產量難以置信地小。這種化學物質，化學家只能分離出幾微克，而通常可利用的儀器至少需要幾毫克的原料來進行有用的分析。然而Warwick 團隊能夠使用 Warwick 大學的 700 MHz NMR 機器進一步觀察只有 5 毫克的可能新發訊化合物，那經確認為 2-alkyl-4-hydroxymethylfuran-3-carbo xylic acids（AHFCAs，
2-烷基-4-羥甲基呋喃-3-羧酸）。
這些研究者，由 Warwick 大學化學系的 Christophe Corre 博士以及 Greg Challis 教授所領導，能以相對較新的、現可取得之某些鏈黴菌屬細菌的全基因定序，將他們的新洞見結合到這些化合物中。他們開始相信，這群 AHFCA 化合物能在刺激已知以及新穎抗生素的生產中扮演某種角色。當他們將 AHFCAs 添加到 Streptomyces coelicolor（藍色鏈黴菌）W81 時，他們證明那是正確的，它刺激了次甲黴素（methylenomycin）抗生素的製造。
雖然次甲黴素是種已知的抗生素，但研究者認為這種製造抗生素的新奇路徑也很有可能受到 AHFCAs 的控制。AHFCAs 應當相對較易在實驗室中製造出顯著的數量，而且能成為一種用來探索抗生素的新工具。
研究者目前在尋求資金以探索 AHFCAs 並開發一種藥物探索的新奇方法。將種種 AHFCAs 引入至各種鏈黴菌屬細菌中，為抗生素製造啟動數百條路徑。
※ 相關報導：
＊ 2-Alkyl-4-hydroxymethylfuran-3-carboxylic acids, antibiotic production inducers discovered by Streptomyces coelicolor genome mining
http://www.pnas.org/content/105/45/17510.short
Christophe Corre, Lijiang Song, Sean O'Rourke, Keith F. Chater
and Gregory L. Challis
PNAS November 11, 2008 vol. 105 no. 45 17510-17515
doi: 10.1073/pnas.0805530105
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