Only Perception: 影像揭露阿茲海默相關斑塊迅速形成

2008-04-05

影像揭露阿茲海默相關斑塊迅速形成

Imaging study reveals rapid formation of Alzheimer's-associated plaques
http://www.physorg.com/news121525463.html

February 06, 2008

在阿茲海默症患者腦中所發現的類澱粉斑塊（amyloid plaques），其形成速度也許比先前所預期的要快上很多。利用先進的顯微造影技術來檢查毀滅性神經學失調之老鼠模型中的腦組織，來自於 MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease（MGH-MIND）的研究者在與華盛頓大學醫學院的合作之下，發現斑塊能在一日之內形成，而與阿茲海默症相關的神經元變化在不久之後就出現。他們的報告將出現在 2/7 當期的 Nature。

"雖然我們早已知道類澱粉斑塊與其他改變，在阿茲海默症患者的腦中看起來像什麼，但我們不知道這些改變出現的次序與速度，" Bradley Hyman 說，MD、PhD，MGH-MIND 阿茲海默組的主任，同時也是論文的資深作者。"了解主宰斑塊形成的法則，也許使我們了解如何介入這種程序。"

為了研究這些腦部變化的時機，研究者利用一種新穎技術為活體動物的腦部進行顯微造影。利用數種品系、注定要形成類澱粉斑塊的基因轉植鼠，他們為最初沒有斑塊的腦部區域進行週期性造影 -- 起先是每週，接著在後續實驗中，變成每日。然而，斑塊形成相當快速，它們在先前無斑塊區域的影像被取得之後，最短在 24 小時內就會出現。新斑塊的外貌與那些在阿茲海默症患者腦中所見雷同，而後續的成像證明，斑塊形成後大小很少改變。

早先調查已證實微膠細胞（microglia，神經元支持細胞那會對發炎與其他損害做出反應）的濃度會在類澱粉斑塊附近上升。為一個阿茲海默症的老鼠模型造影，那在微膠細胞中會表現螢光標記，證實這些細胞會受到一日之內形成的新斑塊所吸引。雖然並沒有證據指出，微膠細胞會主動移除斑塊，不過研究者假設，它們會阻止斑塊進一步成長。檢查毗鄰斑塊的神經元證明，與阿茲海默症相關的改變 -- 在神經元訊號通過的 projections（投射神經元）中的扭曲 -- 顯然很迅速，而且在 5 天內接近最大效應。

"這些結果證實了我們的假設，斑塊是神經膠質與神經元變化的主要事件，那構成阿茲海默症痴呆的基礎，" Hyman 說。"我們希望我們所習得的事件時間框架與順序，將幫助我們找到方法阻止斑塊形成。" Hyman 是哈佛醫學院 John Penny 神經學教授。

※ 相關報導：

＊ Rapid appearance and local toxicity of amyloid-β plaques in a mouse model of Alzheimer's disease
http://www.nature.com/nature/journal/v451/n7179/abs/nature06616.html

Melanie Meyer-Luehmann, Tara L. Spires-Jones, Claudia Prada,
Monica Garcia-Alloza, Alix de Calignon, Anete Rozkalne,
Jessica Koenigsknecht-Talboo, David M. Holtzman,
Brian J. Bacskai & Bradley T. Hyman
Nature 451, 720-724 (7 February 2008)
doi: 10.1038/nature06616