Only Perception: 新機制使乙型糖尿病與阿茲海默症關連

2009-04-11

新機制使乙型糖尿病與阿茲海默症關連

Researchers discover novel mechanisms that might causally link type-2 diabetes to Alzheimer's disease
http://www.physorg.com/news158584038.html

April 10th, 2009

最近一項由西奈山（Mount Sinai）醫學院所完成的研究指出，一種與乙型糖尿病（type-2 diabetes）起始相關的基因也在阿茲海默症癡呆病例中減少。這項研究，由 Dr. Giulio Maria Pasinetti, MD, Ph.D. 所領導，Aidekman Family 神經病學教授，以及西奈山醫學院精神病學與老人醫學及成人發展教授，發表在本週的 Archives of Neurology 科學期刊上。

"這項新證據非常值得關注，" Dr. Pasinetti 表示，"尤其是因為這項證據：「在大約 60% 的阿茲海默症癡呆病例中，至少有一種主要與乙型糖尿病相關的嚴重醫學症狀」。乙型糖尿病是一種慢性疾病，那包括血糖過高症、對於胰島素的敏感性減少，以及其他症狀。"

"乙型糖尿病與阿茲海默症之間的關係難以理解，" Dr. Pasinetti 表示。並非所有患乙型糖尿病者都會受到阿茲海默症的影響，同樣地，並非所有阿茲海默症的病例都屬於糖尿病患。然而，在過去幾年內，流行病學的證據指出，相對於健康的老年實驗對象，受乙型糖尿病影響的同年者，有二倍機會很可能發展出阿茲海默症癡呆。原因仍未知。來自於 Dr. Pasinetti 的新研究，報告於本週的 Archives of Neurology，對於某種可能的機制提供了洞見，那也許解釋乙型糖尿病與阿茲海默症起始與發展之間的關係。

Dr. Pasinetti 等人發現，一種稱為 proliferator-activated receptor coactivator 1（PGC-1，增殖活化受體輔活化因子 -1）的基因（一種關鍵的葡萄糖含量調控者，目前被當成乙型糖尿病可能治療目標來研究），也在阿茲海默症癡呆病例中減少。最重要的是，Dr. Pasinetti 報告，阿茲海默症癡呆病例的 PGC-1 減少，具有臨床疾病上的發展，而且與腦部β類澱粉（beta Amyloid，β-amyloid，一種異常蛋白質，與阿茲海默症癡呆以及腦部退化高度相關）的累積呈現正相關。這項證據受到這個領域的關注，並首度指出「一種造成乙型糖尿病的基因，在阿茲海默症癡呆病例中的含量減少」之間的強烈關連，Dr. Pasinetti 說。

Dr. Pasinetti 表示，他們在實驗室對此機制更進一步研究後發現，利用一種阿茲海默症老鼠模型，刺激腦細胞中的 PGC-1 含量，能使由血糖過高症所調停的β類澱粉產生（那與阿茲海默症癡呆高度相關）減弱。這些發現令人相當振奮，而且首度能暫時性的將乙型糖尿病的新陳代謝缺陷，連接到由β類澱粉產生所斡旋的癡呆增加。（後略譯）

Dr. Pasinetti 等人樂觀表示，若他們發現 PGC-1α 可在藥理學上受到控制，那麼這些研究所提供的洞見將用在新奇療法的構思，以及阿茲海默症的可能防治策略中。

※ 相關報導：

＊ PGC-1α Expression Decreases in the Alzheimer Disease Brain as a Function of Dementia
http://archneur.ama-assn.org/cgi/content/abstract/66/3/352

Weiping Qin, MD, PhD; Vahram Haroutunian, PhD;
Pavel Katsel, PhD; Christopher P. Cardozo, MD; Lap Ho, PhD;
Joseph D. Buxbaum, PhD; Giulio M. Pasinetti, MD, PhD
Arch Neurol. 2009;66(3):352-361.