Only Perception: 研究：外遺傳致癌起因於細胞對 IGF-II 上癮

2007-12-12

研究：外遺傳致癌起因於細胞對 IGF-II 上癮

Keeping at-risk cells from developing cancer
http://www.physorg.com/news116529597.html

December 10, 2007

Johns Hopkins（約翰霍普金斯）的研究者發現來自於外遺傳（epigenetic
，表遺傳、上遺傳）變化的癌症 -- 此例指不適當的讓某種通常是沈默的基因活化 -- 是因為變得對某種生長因子上癮而發展。在下週線上的 PNAS Early Edition 上報告，該團隊證實阻斷這種「成癮」能大大地避免癌症生長。

"如果這個可轉移給人們，那真讓人興奮，" Andrew Feinberg 說，醫學博士，內科、腫瘤學、分子生物學、遺傳學教授，同時也是霍普金斯外遺傳中心主任。 "這表示我們能在處於危急狀況的細胞發展成癌症之前先做某些事，並以生物化學特別地（specifically）治療這些細胞，而不是使用當前的藥物，那並不特定，而且會將擋在路上的每樣東西殺光光。"

生長因子 IGF-II（類胰島素生長因子 2）的基因是在人類基因組中由銘印（imprinting）所控制的數個基因之一。所謂的銘印是指二個基因副本其中之一被關閉，端看它來自於哪位父母。正常來說，來自於你父親的 IGF-II 基因會開啟，而來自於母親的則被關閉。喪失這種銘印會導致母親的副本活化，導致 IGF-II 基因的二份拷貝都活化，這與人們罹患腸腫瘤的頻率增加 5 倍有所關連。

霍普金斯團隊測試具有未活化銘印的老鼠細胞，那只有其中一份 IGF-II 拷貝活化，並將它們與失去銘印，而二份 IGF-II 基因都同時活化的細胞比較。他們發現正常銘印的細胞對正常劑量的 IGF-II 有反應，而且在 90 分鐘內恢復正常。然而，喪失銘印的細胞會因為小劑量而活化，而且持續停留在活化狀態超過 120 分鐘。

"那如同它們在一個微力板機（hair trigger）上，那完全異於我們所預料的直覺，" Andre Levchenko 哲學博士說，霍普金斯生物醫學工程助教授，同時也是本研究的共同作者。"你會預期那個細胞已經失去銘印，也因此基因產物會有雙倍的量。事實上，當有過多 IGF-II 包圍時，細胞變得過於敏感化。"

研究者接著想知道，若阻斷細胞對於 IGF-II 的回應，是否能阻止癌症在動物體內的生長。那些有結腸癌的老鼠被給予一種藥物，那能阻斷細胞對IGF-II 起反應的能力。結果這些老鼠比那些未接受治療的老鼠發展出癌前病變的機會要少於 70%。

"發現癌症發展背後的分子機制讓我們使用某種特定藥物，在動物發展出癌症之前，真正地照顧這些處於危險之下的細胞，" Feinberg 說。"這讓我們以一種全新的方式來思考關於癌症預防課題。"

※ 相關報導：

＊ Enhanced sensitivity to IGF-II signaling links loss of imprinting of IGF2 to increased cell proliferation and tumor risk
http://www.pnas.org/cgi/content/abstract/0710359105v1

Atsushi Kaneda, Chiaochun J. Wang, Raymond Cheong,
Winston Timp, Patrick Onyango, Bo Wen,
Christine A. Iacobuzio-Donahue, Rolf Ohlsson, Rita Andraos,
Mark A. Pearson, Alexei A. Sharov, Dan L. Longo,
Minoru S. H. Ko, Andre Levchenko, and Andrew P. Feinberg
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Published online before print December 17, 2007
doi:10.1073/pnas.0710359105